血管石灰化と骨代謝におけるビスホスホネートの役割：臨床要約

背景：血管石灰化は、心血管の有害事象および死亡率の強い危険因子であることが知られています。アテローム性動脈硬化症、糖尿病、老化、異常な骨ミネラル恒常性、および慢性腎疾患などの高尿症環境は、血管石灰化の進行に寄与する主要な要因です。酸化ストレスに応答した血管平滑筋細胞の骨芽細胞遷移などのいくつかのメカニズムは、かつて受動的なプロセスであると考えられていた血管石灰化の活発な性質に光を当てています。PTH、ビタミンD3、FGF 23、Klothoなどの調節因子の微細な相互作用は、血管石灰化と骨鉱化の微妙なバランスを反映しています。骨髄血管軸のこの平衡に影響を与える妨害は、血管石灰化が加速します。ビスホスホネートは、スタチンと同様の作用メカニズムを共有しているため、動物モデルでも得られることが証明されていることが人間のモデルに拡張されたことが証明されているかどうかを確認するために、人間でいくつかの研究が行われました。これにより、このレビューで概説されている矛盾する結果が得られました。これは、主にサンプルサイズが不十分であることと、研究デザインの欠陥に起因していました。したがって、この利点は、これに対処する研究が行われた場合にのみ確認できます。 結論：このレビューは、血管および弁の石灰化に関与する病態生理学的現象を強調し、動物およびヒトモデルでのビスホスホネートの使用に関して利用可能な文献を要約しようとしています。また、慢性腎臓疾患とカルシフィラキスに重点を置いた、血管石灰化のための新しい治療アプローチについても議論します。

BACKGROUND: Vascular calcification is known to be a strong risk factor for cardiovascular adverse events and mortality. Atherosclerosis, diabetes, aging, abnormal bone mineral homeostasis and high uremic milieu such as chronic kidney disease are major factors that contribute to the progression of vascular calcification. Several mechanisms such as the osteoblastic transition of vascular smooth muscle cells in response to oxidative stress have shed light on the active nature of vascular calcification, which was once thought to be a passive process. The fine interplay of regulatory factors such as PTH, vitamin D3, FGF 23 and klotho reflect the delicate balance between vascular calcification and bone mineralization. Any disturbance affecting this equilibrium of the bonemineral- vascular axis results in accelerated vascular calcification. Bisphosphonates share similar mechanism of action as statins, and hence several studies were undertaken in humans to verify if the benefits proven to be obtained in animal models extended to human models too. This yielded conflicting outcomes which are outlined in this review. This was attributed mainly to inadequate sample size and flaws in the study design. Therefore, this benefit can only be ascertained if studies addressing this are undertaken. CONCLUSION: This review seeks to highlight the pathophysiologic phenomena implicated in vascular and valvular calcification and summarize the literature available regarding the use of bisphosphonates in animal and human models. We also discuss novel treatment approaches for vascular calcification, with emphasis on chronic kidney disease and calciphylaxis.