シスプラチン誘発性難聴から保護するためのチオ硫酸ナトリウム

背景：シスプラチン化学療法と手術は、標準リスクの肝芽腫患者の効果的な治療法ですが、かなりの不可逆的な難聴を引き起こす可能性があります。この試験では、シスプラチンとシスプラチンとチオ硫酸ナトリウムの投与遅延投与を比較し、全体的およびイベントのない生存を危険にさらすことなく、シスプラチン関連耳毒性効果の発生率と重症度を低下させることを目指していました。 方法：標準リスクの肝芽腫（3以下の肝臓セクター、転移性疾患なし、およびアルファフェトプロタンレベルが100 ngあたり100 ng> 100 ng）を受けた18歳以上の子供をランダムに割り当てて、シスプラチンを受け取ります単独で（6時間にわたって投与された体表面領域の平方メートルあたり80 mgの用量で）またはシスプラチンとチオ硫酸ナトリウム（1平方メートルあたり20 gの用量で、15分間にわたって静脈内投与、シスプラチンの中止から6時間後）4つの術前コースと術後2つのコース。主要なエンドポイントは、純粋なトーンの聴覚測定で測定される絶対聴覚閾値でした。難聴は、ブロックグレードに従って評価されました（0から4のスケールで、より高いグレードが難聴を示すことを示しています）。主な二次エンドポイントは、3年での全生存とイベントのない生存でした。 結果：合計109人の子供がランダムに割り当てられ、シスプラチンとチオ硫酸ナトリウム（57人の子供）またはシスプラチン単独（52）を投与し、評価することができました。チオ硫酸ナトリウムは、高品質の毒性効果のほとんどと関連していました。絶対聴覚閾値は、101人の子供で評価されました。Cisplatin-Aloneグループの46人中29人（63％）と比較して、Cisplatin-Sodiumチオ硫酸塩基の55人の子供のうち18人（33％）でグレード1以上の難聴が発生し、聴覚の発生率が48％低いことを示しています。シスプラチンソジウムチオ硫酸塩基の損失（相対リスク、0.52; 95％信頼区間[CI]、0.33〜0.81; P = 0.002）。52か月の追跡期間の中央値で、3年間のイベント生存率は、シスプラチンソジウムチオ硫酸塩基で82％（95％CI、69〜90）、79％（95％CI、6588）シスプラチン - アロングループでは、3年の全生存率は98％（95％CI、88〜100）および92％（95％CI、81〜97）でした。 結論：シスプラチン化学療法の6時間後に投与されたチオ硫酸ナトリウムの添加により、全体的またはイベントのない生存を危険にさらすことなく、標準リスク肝腫腫患者のシスプラチン誘発性難聴の発生率が低くなりました。（Cancer Research ukおよびその他の資金提供; Siopel 6 Clinicaltrials.gov番号、NCT00652132; Eudract Number、2007-002402-21。）。

BACKGROUND: Cisplatin chemotherapy and surgery are effective treatments for children with standard-risk hepatoblastoma but may cause considerable and irreversible hearing loss. This trial compared cisplatin with cisplatin plus delayed administration of sodium thiosulfate, aiming to reduce the incidence and severity of cisplatin-related ototoxic effects without jeopardizing overall and event-free survival. METHODS: We randomly assigned children older than 1 month and younger than 18 years of age who had standard-risk hepatoblastoma (≤3 involved liver sectors, no metastatic disease, and an alpha-fetoprotein level of >100 ng per milliliter) to receive cisplatin alone (at a dose of 80 mg per square meter of body-surface area, administered over a period of 6 hours) or cisplatin plus sodium thiosulfate (at a dose of 20 g per square meter, administered intravenously over a 15-minute period, 6 hours after the discontinuation of cisplatin) for four preoperative and two postoperative courses. The primary end point was the absolute hearing threshold, as measured by pure-tone audiometry, at a minimum age of 3.5 years. Hearing loss was assessed according to the Brock grade (on a scale from 0 to 4, with higher grades indicating greater hearing loss). The main secondary end points were overall survival and event-free survival at 3 years. RESULTS: A total of 109 children were randomly assigned to receive cisplatin plus sodium thiosulfate (57 children) or cisplatin alone (52) and could be evaluated. Sodium thiosulfate was associated with few high-grade toxic effects. The absolute hearing threshold was assessed in 101 children. Hearing loss of grade 1 or higher occurred in 18 of 55 children (33%) in the cisplatin-sodium thiosulfate group, as compared with 29 of 46 (63%) in the cisplatin-alone group, indicating a 48% lower incidence of hearing loss in the cisplatin-sodium thiosulfate group (relative risk, 0.52; 95% confidence interval [CI], 0.33 to 0.81; P=0.002). At a median of 52 months of follow-up, the 3-year rates of event-free survival were 82% (95% CI, 69 to 90) in the cisplatin-sodium thiosulfate group and 79% (95% CI, 65 to 88) in the cisplatin-alone group, and the 3-year rates of overall survival were 98% (95% CI, 88 to 100) and 92% (95% CI, 81 to 97), respectively. CONCLUSIONS: The addition of sodium thiosulfate, administered 6 hours after cisplatin chemotherapy, resulted in a lower incidence of cisplatin-induced hearing loss among children with standard-risk hepatoblastoma, without jeopardizing overall or event-free survival. (Funded by Cancer Research UK and others; SIOPEL 6 ClinicalTrials.gov number, NCT00652132 ; EudraCT number, 2007-002402-21 .).