抗結核剤としての新規サリチル酸シンターゼ（MBTI）フラニック阻害剤の発見と開発

結核マイコバクテリウムサリチル酸シンターゼ（MBTI）を標的とする新しいフラン誘導体の仮想スクリーニング、合成、および生物学的評価について報告します。受容体ベースの仮想スクリーニング手順を適用して、エナミンデータベースをスクリーニングし、優れた酵素阻害活性を備えた2つの化合物IとIIIを識別しました。最も活性化合物Iを新規MBTI阻害剤の開発の出発点として考慮して、Furan足場に基づいて新しい誘導体を取得しました。このクラスで実行されたSARの中で、化合物1Aは、これまで報告された最も強力なMBTI阻害剤として現れました（KI =5.3μm）。さらに、化合物1aは、マイコバクチン生合成阻害に関連する可能性がある有望な抗マイコバクテリア活性（MIC99 =156μm）を示しました。

We report on the virtual screening, synthesis, and biological evaluation of new furan derivatives targeting Mycobacterium tuberculosis salicylate synthase (MbtI). A receptor-based virtual screening procedure was applied to screen the Enamine database, identifying two compounds, I and III, endowed with a good enzyme inhibitory activity. Considering the most active compound I as starting point for the development of novel MbtI inhibitors, we obtained new derivatives based on the furan scaffold. Among the SAR performed on this class, compound 1a emerged as the most potent MbtI inhibitor reported to date (Ki = 5.3 μM). Moreover, compound 1a showed a promising antimycobacterial activity (MIC99 = 156 μM), which is conceivably related to mycobactin biosynthesis inhibition.