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British journal of cancer2018Aug01Vol.119issue(3)

高悪性度漿液性卵巣癌の進行中の腫瘍微小血管密度の特性:臨床病理学的影響(OCTIPSコンソーシアム研究)

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

背景:高悪性度漿液性卵巣癌(HGSOC)筋腫瘍内血管系の進化は不明のままです。この研究では、ペアの原発性および再発性HGSOC組織サンプルの大規模なコホートと、患者の臨床病理学的結果への影響における腫瘍微小血管密度(MVD)の変化を調査しました。 方法:合計222の一次(POC)および再発性(ROC)患者内ペアのHGSOCが、血管新生関連バイオマーカーの免疫組織化学的発現について評価されました(CD31、MVD、およびVEGF-Aを評価)。発現プロファイルはPOCとROCの間で比較され、患者のデータと相関しました。 結果:高筋肉内MVDおよびVEGF-A発現は、それぞれ75.7%(84/111)および20.7%(23/111)POCで観察されました。MVDHighおよびVEGF(+)サンプルは、それぞれ51.4%(57/111)および20.7%(23/111)ROCで検出されました。MVDHigh/VEGF(+)の共発現は、POCとROCのそれぞれ19.8%(22/111)および8.1%(9/111)で見つかりました(p = 0.02)。ペアワイズ分析では、POCからROCへのMVD(P = 0.935)およびVEGF-A(P = 0.121)レベルの有意な変化は示されませんでした。MVDHigh POCは、より高いCD3(+)(p = 0.029)およびCD8(+)(p = 0.013)筋腫瘍エフェクターTILと関連していましたが、VEGF(+)サンプルはBRCAで変異した腫瘍間で最も頻繁に遭遇しました(P = 0.019)。多変量解析により、VEGFとMVDはOSの独立した予後因子ではないことが示されました。 結論:HGSOC内腔内血管系は、疾患の進行中に有意な変化を受けませんでした。CD31(+)容器の高濃度は、エフェクターTILの募集を促進しているようです。この研究は、VEGF陽性とBRCA状態の相関の予備的な証拠も提供します。

背景:高悪性度漿液性卵巣癌(HGSOC)筋腫瘍内血管系の進化は不明のままです。この研究では、ペアの原発性および再発性HGSOC組織サンプルの大規模なコホートと、患者の臨床病理学的結果への影響における腫瘍微小血管密度(MVD)の変化を調査しました。 方法:合計222の一次(POC)および再発性(ROC)患者内ペアのHGSOCが、血管新生関連バイオマーカーの免疫組織化学的発現について評価されました(CD31、MVD、およびVEGF-Aを評価)。発現プロファイルはPOCとROCの間で比較され、患者のデータと相関しました。 結果:高筋肉内MVDおよびVEGF-A発現は、それぞれ75.7%(84/111)および20.7%(23/111)POCで観察されました。MVDHighおよびVEGF(+)サンプルは、それぞれ51.4%(57/111)および20.7%(23/111)ROCで検出されました。MVDHigh/VEGF(+)の共発現は、POCとROCのそれぞれ19.8%(22/111)および8.1%(9/111)で見つかりました(p = 0.02)。ペアワイズ分析では、POCからROCへのMVD(P = 0.935)およびVEGF-A(P = 0.121)レベルの有意な変化は示されませんでした。MVDHigh POCは、より高いCD3(+)(p = 0.029)およびCD8(+)(p = 0.013)筋腫瘍エフェクターTILと関連していましたが、VEGF(+)サンプルはBRCAで変異した腫瘍間で最も頻繁に遭遇しました(P = 0.019)。多変量解析により、VEGFとMVDはOSの独立した予後因子ではないことが示されました。 結論:HGSOC内腔内血管系は、疾患の進行中に有意な変化を受けませんでした。CD31(+)容器の高濃度は、エフェクターTILの募集を促進しているようです。この研究は、VEGF陽性とBRCA状態の相関の予備的な証拠も提供します。

BACKGROUND: High-grade serous ovarian cancer (HGSOC) intratumoural vasculature evolution remains unknown. The study investigated changes in tumour microvessel density (MVD) in a large cohort of paired primary and recurrent HGSOC tissue samples and its impact on patients' clinico-pathological outcome. METHODS: A total of 222 primary (pOC) and recurrent (rOC) intra-patient paired HGSOC were assessed for immunohistochemical expression of angiogenesis-associated biomarkers (CD31, to evaluate MVD, and VEGF-A). Expression profiles were compared between pOCs and rOCs and correlated with patients' data. RESULTS: High intratumoural MVD and VEGF-A expression were observed in 75.7% (84/111) and 20.7% (23/111) pOCs, respectively. MVDhigh and VEGF(+) samples were detected in 51.4% (57/111) and 20.7% (23/111) rOCs, respectively. MVDhigh/VEGF(+) co-expression was found in 19.8% (22/111) and 8.1% (9/111) of pOCs and rOCs, respectively (p = 0.02). Pairwise analysis showed no significant change in MVD (p = 0.935) and VEGF-A (p = 0.121) levels from pOCs to rOCs. MVDhigh pOCs were associated with higher CD3(+) (p = 0.029) and CD8(+) (p = 0.013) intratumoural effector TILs, while VEGF(+) samples were most frequently encountered among BRCA-mutated tumours (p = 0.019). Multivariate analysis showed VEGF and MVD were not independent prognostic factors for OS. CONCLUSIONS: HGSOC intratumoural vasculature did not undergo significant changes during disease progression. High concentration of CD31(+) vessels seems to promote recruitment of effector TILs. The study also provides preliminary evidence of the correlation between VEGF-positivity and BRCA status.

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