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目的：B細胞は、複数の病原性メカニズムを通じて、全身性硬化症（SSC;強皮症）の進行に影響を与えます。マウスのCD19阻害は、抗体産生の原因である血漿細胞（PC）のCD19発現と一致して、皮膚の厚さ、コラーゲン産生、および自己抗体レベルを減少させました。PCの枯渇は、SSCのコラーゲンの沈着と炎症を効果的に減少させる可能性があります。したがって、SSC疾患の活動に対するPCの枯渇の影響を調査しました。 方法：PC遺伝子の署名は、2相I臨床試験でSSC皮膚生検サンプルで評価されました。慢性閉塞性肺疾患（COPD）、特発性肺線維症（IPF）、皮膚筋炎（DM）、全身性エリテマトーデス（SLE）、およびアトピック皮膚炎などの公共研究からの組織からのマイクロアレイデータを評価しました。SLEでの試用。 結果：PCの署名は、健康なドナー皮膚（P = 2.28×10-6）と比較してSSC皮膚標本で上昇し、ベースライン修飾ロドナン皮膚厚スコア（MRSS）と相関していました（r = 0.64、P = 0.0004）。ベースラインでPCの署名が高い患者は、イネビリズマブ（MEDI-551）での抗CD19治療後、MRSSの大幅な改善（平均±SD変化35±16％; P = 6.30×10-4）を示しました（P = 6.30×10-4）。ベースラインでのPC署名（平均±SD変化8±12％; P = 0.104）。PCの署名は、SLE、DM、COPD、間質性肺疾患、およびIPFの患者からの組織で過剰発現しました（すべての倍率変化> 2; P <0.001）。また、PCの署名は、軽度から中程度の疾患のSLE患者と重度の疾患のある患者の間で有意に異なりました（10時のSLE疾患活動性指数のカットオフ）（折り畳み1.44; P = 3.90×10-3）、COPDの肺気腫（r = 0.53、p = 7.55×10-8）。 結論：我々の結果は、PCがSSCおよび他の自己免疫または肺の適応症の病因に役割を果たしているという概念を支持しています。上昇した前処理PCの署名は、SSCのMedi-551の利益の増加に関連していました。
目的：B細胞は、複数の病原性メカニズムを通じて、全身性硬化症（SSC;強皮症）の進行に影響を与えます。マウスのCD19阻害は、抗体産生の原因である血漿細胞（PC）のCD19発現と一致して、皮膚の厚さ、コラーゲン産生、および自己抗体レベルを減少させました。PCの枯渇は、SSCのコラーゲンの沈着と炎症を効果的に減少させる可能性があります。したがって、SSC疾患の活動に対するPCの枯渇の影響を調査しました。 方法：PC遺伝子の署名は、2相I臨床試験でSSC皮膚生検サンプルで評価されました。慢性閉塞性肺疾患（COPD）、特発性肺線維症（IPF）、皮膚筋炎（DM）、全身性エリテマトーデス（SLE）、およびアトピック皮膚炎などの公共研究からの組織からのマイクロアレイデータを評価しました。SLEでの試用。 結果：PCの署名は、健康なドナー皮膚（P = 2.28×10-6）と比較してSSC皮膚標本で上昇し、ベースライン修飾ロドナン皮膚厚スコア（MRSS）と相関していました（r = 0.64、P = 0.0004）。ベースラインでPCの署名が高い患者は、イネビリズマブ（MEDI-551）での抗CD19治療後、MRSSの大幅な改善（平均±SD変化35±16％; P = 6.30×10-4）を示しました（P = 6.30×10-4）。ベースラインでのPC署名（平均±SD変化8±12％; P = 0.104）。PCの署名は、SLE、DM、COPD、間質性肺疾患、およびIPFの患者からの組織で過剰発現しました（すべての倍率変化> 2; P <0.001）。また、PCの署名は、軽度から中程度の疾患のSLE患者と重度の疾患のある患者の間で有意に異なりました（10時のSLE疾患活動性指数のカットオフ）（折り畳み1.44; P = 3.90×10-3）、COPDの肺気腫（r = 0.53、p = 7.55×10-8）。 結論：我々の結果は、PCがSSCおよび他の自己免疫または肺の適応症の病因に役割を果たしているという概念を支持しています。上昇した前処理PCの署名は、SSCのMedi-551の利益の増加に関連していました。
OBJECTIVE: B cells impact the progression of systemic sclerosis (SSc; scleroderma) through multiple pathogenic mechanisms. CD19 inhibition in mice reduced skin thickness, collagen production, and autoantibody levels, consistent with CD19 expression on plasma cells (PCs), the source of antibody production. PC depletion could effectively reduce collagen deposition and inflammation in SSc; therefore, we investigated the effects of PC depletion on SSc disease activity. METHODS: A PC gene signature was evaluated in SSc skin biopsy samples in 2 phase I clinical trials. We assessed microarray data from tissue from public studies of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), dermatomyositis (DM), systemic lupus erythematosus (SLE), and atopic dermatitis, as well as blood from a phase IIb clinical trial in SLE. RESULTS: The PC signature was elevated in SSc skin specimens compared to healthy donor skin (P = 2.28 × 10-6 ) and correlated with the baseline modified Rodnan skin thickness score (MRSS) (r = 0.64, P = 0.0004). Patients with a high PC signature at baseline showed greater improvement in the MRSS (mean ± SD change 35 ± 16%; P = 6.30 × 10-4 ) following anti-CD19 treatment with inebilizumab (MEDI-551) than did patients with a low PC signature at baseline (mean ± SD change 8 ± 12%; P = 0.104). The PC signature was overexpressed in tissue from patients with SLE, DM, COPD, interstitial lung disease, and IPF relative to controls (all fold change >2; P < 0.001). The PC signature also differed significantly between SLE patients with mild-to-moderate disease and those with severe disease (SLE Disease Activity Index cutoff at 10) (fold change 1.44; P = 3.90 × 10-3 ) and correlated significantly with the degree of emphysema in COPD (r = 0.53, P = 7.55 × 10-8 ). CONCLUSION: Our results support the notion that PCs have a role in the pathogenesis of SSc and other autoimmune or pulmonary indications. An elevated pretreatment PC signature was associated with increased benefit from MEDI-551 in SSc.
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