HLAクラスIII領域の補体C4およびステロイド21-ヒドロキシラーゼ遺伝子の削除

2つの形態C4aまたはC4bのいずれかに不足している（QO）不足している個人のDNAを使用して、補体C4およびステロイド21-ヒドロキシラーゼ遺伝子（21-OH）を含むヒト染色体6のHLA領域の分子マップが調製されています。全部で、C4A QOを伴う18のハプロタイプが南部分析によって調べられ、2つはC4A遺伝子と21-OHA遺伝子の両方を含む28〜30 kBの欠失を持っていました。6つのC4B QOハプロタイプのうち、1つはC4Bと21-OHA遺伝子の両方を含む欠失がありました。したがって、C4ヌル対立遺伝子の一部は遺伝子の削除によるものですが、このサンプルの大部分は遺伝子ではありません。削除は2つの一般的なハプロタイプで発生し、集団全体では、C4A欠乏がC4A QOハプロタイプの約半分の削除によるものであることを示唆しています。C4AまたはC4B遺伝子の複製が発生するため、不均等なクロスオーバーがC4削除を説明できる可能性は、個々のタイプC4A QOのDNAからCOSMIDクローンを調製することによって調べられました。単一のC4B遺伝子を含むクローン化されたゲノムフラグメントは分離され、C4A遺伝子を運ぶ正常な個人からの宇宙の相同領域に類似していることがわかりました。これは、クロスオーバーが発生した場合、2つの遺伝子が同一の領域にあることを示唆しています。C4AまたはC4Bの欠失を伴うハプロタイプの集団におけるかなり頻繁な発生の生物学的意義と21-OHA遺伝子の伴う削除について説明します。

Molecular maps have been prepared of the HLA region on human chromosome 6 that includes the complement C4 and steroid 21-hydroxylase genes (21-OH), using DNA of individuals deficient (QO) in either of the two forms C4A or C4B. In all, 18 haplotypes with C4A QO were examined by Southern analysis and two had deletions of 28-30 kb that included both the C4A and 21-OHA genes. Of six C4B QO haplotypes, one had a deletion that included both the C4B and 21-OHA genes. Thus, some of the C4 null alleles are due to deletion of the gene but the majority in this sample are not. Deletion occurred in two common haplotypes suggesting that in the population as a whole, C4A deficiency is due to deletion in about one-half the C4A QO haplotypes. As duplication of C4A or C4B genes does occur, the possibility that unequal cross-over could explain the C4 deletion was examined by preparing cosmid clones from the DNA of an individual typed C4A QO. A cloned genomic fragment containing the single C4B gene was isolated and found to be similar to the homologous region of a cosmid from a normal individual carrying a C4A gene. This suggests that if a cross-over has occurred it is in a region where the two genes are identical. The biological significance of the rather frequent occurrence in the population of haplotypes with C4A or C4B deletion together with the accompanying deletion of the 21-OHA gene is discussed.