腸由来CD4+/CD8α+ T調節細胞によるCCR6およびCXCR6の発現は、炎症性腸疾患患者の血液サンプルで減少します。

背景と目的：Faecalibacterium Prausnitziiは、腸内微生物叢に豊富な硬質門のクロストリジウムIVグループのメンバーであり、抗炎症効果があります。F Prausnitziiの相対レベルは、健康な人と比較して炎症性腸疾患（IBD）患者の糞便サンプルで減少します。Frausnitziiの減少は、手術後のクローン病の再発と相関していました。ヒト結腸粘膜と血液中、CD4およびCD8α（DP8αT細胞）を発現し、F prausnitziiに特異的なT調節1型様T調節（TREG）細胞の集団を特定しました。IBD患者で変更されているかどうかを判断することを目指しました。 方法：ヒト結腸層固有のサンプルと血液サンプルからDP8αT細胞を分離し、フローサイトメトリーを使用して、結腸起源の細胞のマーカーを検出しました。IBDの106人の患者、感染性大腸炎の12人の患者、35人の健康なドナー（対照）の血液サンプル中の結腸特異的マーカーを発現するDP8α細胞を定量化しました。f prausnitziiに応答する細胞を特定しました。細胞を抗CD3で刺激し、インターロイキン10の産生を酵素結合免疫吸着アッセイで測定しました。患者の細胞の頻度と反応性を、2面の学生T検定または1ウェイ分散分析を使用してコントロールを比較しました。 結果：F prausnitziiに応答して増殖する循環DP8αT細胞は、C-Cモチーフケモカイン受容体6（CCR6）およびC-X-Cモチーフケモカイン受容体6（CXCR6）を発現します。これらの細胞には、IL-10の産生やCD39活性を介したT細胞増殖の阻害など、Treg細胞の特徴もあります。循環CCR6+/CXCR6+DP8αT細胞の割合は、感染性大腸炎またはコントロールの患者と比較して、IBD患者のCD3+ T細胞の総集団内で有意に減少しました（P <.0001）。<7.875 CCR6+/CXCR6+DP8αT細胞/10,000 CD3+細胞の閾値は、IBDの患者を、100％特異性と72.2％の感度を持つ感染性大腸炎の患者と識別しました。 結論：感染性大腸炎またはコントロールの患者と比較して、IBD患者の血液サンプルで減少する腸由来TREG細胞の集団を特定しました。これらの細胞は、この還元のメカニズムと、IBDの病因とその予後または診断値にどのように寄与する可能性があるかを決定するために、さらに研究する必要があります。

BACKGROUND & AIMS: Faecalibacterium prausnitzii, a member of the Clostridium IV group of the Firmicutes phylum that is abundant in the intestinal microbiota, has anti-inflammatory effects. The relative level of F prausnitzii is decreased in fecal samples from patients with inflammatory bowel diseases (IBDs) compared with healthy individuals. Reduced F prausnitzii was correlated with relapse of Crohn's disease after surgery. We identified, in human colonic mucosa and blood, a population of T regulatory type 1-like T regulatory (TREG) cells that express CD4 and CD8α (DP8α T cells) and are specific for F prausnitzii. We aimed to determine whether they are altered in patients with IBD. METHODS: We isolated DP8α T cells from human colon lamina propria and blood samples and used flow cytometry to detect markers of cells that are of colon origin. We quantified DP8α cells that express colon-specific markers in blood samples from 106 patients with IBD, 12 patients with infectious colitis, and 35 healthy donors (controls). We identified cells that respond to F prausnitzii. Cells were stimulated with anti-CD3, and their production of interleukin 10 was measured by enzyme-linked immunosorbent assay. We compared the frequency and reactivity of cells from patients vs controls using the 2-sided Student t test or 1-way analysis of variance. RESULTS: Circulating DP8α T cells that proliferate in response to F prausnitzii express the C-C motif chemokine receptor 6 (CCR6) and C-X-C motif chemokine receptor 6 (CXCR6). These cells also have features of TREG cells, including production of IL-10 and inhibition of T-cell proliferation via CD39 activity. The proportion of circulating CCR6+/CXCR6+ DP8α T cells was significantly reduced (P < .0001) within the total population of CD3+ T cells from patients with IBD compared with patients with infectious colitis or controls. A threshold of <7.875 CCR6+/CXCR6+ DP8α T cells/10,000 CD3+ cells discriminated patients with IBD from those with infectious colitis with 100% specificity and 72.2% sensitivity. CONCLUSIONS: We identified a population of gut-derived TREG cells that are reduced in blood samples from patients with IBD compared with patients with infectious colitis or controls. These cells should be studied further to determine the mechanisms of this reduction and how it might contribute to the pathogenesis of IBD and their prognostic or diagnostic value.