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Expert opinion on drug metabolism & toxicology2018Aug01Vol.14issue(8)

医薬品開発プロセス中のアロメトリックスケーリングに関する誤解と問題

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Review
概要
Abstract

アロメトリーは、サイズとその結果の研究です。アロメトリックスケーリングの単純な仮説は、すべての生理学的パラメーターが体の大きさまたは体重に比例するということです。このレビューでは、理論ベースのアロメトリーまたは固定指数(基礎代謝率と体積についてそれぞれ0.75および1.0)の発達と理論の証拠を調べます。このレポートの主な焦点は、生物学、生理学、および薬物動態における理論に基づくアロメトリーの概念を無効にする実験データから十分な証拠があることを読者に示すことです。カバーされた領域:このレビューでは、理論的アロメトリーの発達の歴史と、実験データによって実証された理論に基づくアロメトリーに対する強力な証拠が提供されます。医薬品の発達中、アロメトリーは、種間(動物から人間まで)と種内(大人から子供まで)スケーリングの両方に適用されます。理論ベースのアロメトリーのコンテキストでのこれら2つの形式のアロメトリックスケーリングについて説明し、理論ベースのアロメトリを反論する科学的進歩に関する洞察を提供します。専門家の意見:理論に基づくアロメトリーは単なる理論であり、実験的なデータであり、現実の観察はそのような理論の存在を強く否定します。理論ベースのアロメトリーに基づいた薬物統計および生理学的モデルは、理論ベースのアロメトリック指数0.75が普遍的ではないため、誤解を招き、間違っている可能性があります。アロメトリーの指数はデータに依存しており、宇宙に固定されていません。

アロメトリーは、サイズとその結果の研究です。アロメトリックスケーリングの単純な仮説は、すべての生理学的パラメーターが体の大きさまたは体重に比例するということです。このレビューでは、理論ベースのアロメトリーまたは固定指数(基礎代謝率と体積についてそれぞれ0.75および1.0)の発達と理論の証拠を調べます。このレポートの主な焦点は、生物学、生理学、および薬物動態における理論に基づくアロメトリーの概念を無効にする実験データから十分な証拠があることを読者に示すことです。カバーされた領域:このレビューでは、理論的アロメトリーの発達の歴史と、実験データによって実証された理論に基づくアロメトリーに対する強力な証拠が提供されます。医薬品の発達中、アロメトリーは、種間(動物から人間まで)と種内(大人から子供まで)スケーリングの両方に適用されます。理論ベースのアロメトリーのコンテキストでのこれら2つの形式のアロメトリックスケーリングについて説明し、理論ベースのアロメトリを反論する科学的進歩に関する洞察を提供します。専門家の意見:理論に基づくアロメトリーは単なる理論であり、実験的なデータであり、現実の観察はそのような理論の存在を強く否定します。理論ベースのアロメトリーに基づいた薬物統計および生理学的モデルは、理論ベースのアロメトリック指数0.75が普遍的ではないため、誤解を招き、間違っている可能性があります。アロメトリーの指数はデータに依存しており、宇宙に固定されていません。

Allometry is the study of size and its consequences. The simple hypothesis of allometric scaling is that all physiological parameters are proportional to body size or body mass. This review examines the development of theory-based allometry or fixed exponents (0.75 and 1.0 for basal metabolic rate and volume, respectively) and the evidence for or against the theory. The main focus of this report is to show the readers that there is enough evidence from experimental data that negate the concept of theory-based allometry in biology, physiology, and pharmacokinetics. Areas covered: In this review, the history of the development of theoretical allometry and the strong evidence against theory-based allometry demonstrated by experimental data is provided. During drug development, allometry is applied to both inter-species (from animals to humans) and intra-species (adults to children) scaling. These two forms of allometric scaling in the context of theory-based allometry are discussed and provide insight on scientific progress that refute theory-based allometry. Expert opinion: Theory-based allometry is a mere theory and experimental data and real-life observations strongly negate the existence of such a theory. Pharmacostatistical and physiological models based on theory-based allometry can be misleading and incorrect because the theory-based allometric exponent 0.75 is not universal. The exponents of allometry are data dependent and are not fixed in the universe.

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