ドンペリドン

ドンペリドンは、米国食品医薬品局 (FDA) によって米国での販売が承認されていませんが、他の国では入手可能です。ドンペリドンは、米国の一部の調剤薬局でも入手できる場合があります。このような製品の品質は保証できないため、FDA はその使用に対して警告しています [1]。母乳中へのドンペリドンの排泄に関する 4 つの小規模な研究から得られたデータには多少の一貫性がありませんが、乳児が摂取する量はおそらく母親の体重調整用量の 0.1% 未満と思われます。母親がドンペリドンを服用していた母乳育児児の限られた数の公表症例では、悪影響は見つかっていません。ドンペリドンは、母乳の供給量を増やすための乳汁分泌促進剤として使用されることがあります。[2,3]、養子縁組女性やトランスジェンダーの女性による誘発授乳にも使用されています[4-7]。乳汁分泌促進剤は、乳生産に影響を与える修正可能な要因に関する評価やカウンセリングに決して取って代わるべきではありません。 [8] [9] 適切な授乳技術の指導を受け、頻繁に母乳育児をしているほとんどの母親は、ドンペリドンからさらなる利益を得られる可能性は低いです。早産児の母親におけるガラクトゴグとしてのドンペリドンの使用に関するいくつかのメタ分析では、ドンペリドンは1日あたり90～94mLの範囲で乳生産量を急激に増加させることができると結論付けています。 [12、13] ドンペリドンには、母乳の供給量を増やすための公式に確立された用量がありません。発表された研究のほとんどは、ドンペリドンを 10 mg の用量で 1 日 3 回、4 ～ 10 日間使用しました。 2件の小規模な研究では、10mgを1日3回投与した場合と比べて、20mgを1日3回投与した場合には、統計的に有意な追加の乳量増加は認められず、低用量に反応しなかった女性は、より高い用量には反応しなかったことが判明した。[ [14,15] 1 日あたり 30 mg を超える用量では、ドンペリドンを受けている患者の不整脈や心臓突然死のリスクが増加する可能性があります [16] が、授乳中の母親は比較的年齢が若いためリスクが低いと考える人もいます [17]。カナダで行われた大規模なデータベースの後向きコホート研究では、不整脈と心臓突然死のリスクが増加していることが判明したが、一部の交絡因子により結果は疑問の対象となっている。 [18] [19] ある症例では、女性の未発見の先天性QT延長症候群にドンペリドンが使用された。ドンペリドン服用中に意識喪失、行動停止、けいれんを発症した患者。[20]不整脈の既往歴のある母親はドンペリドンを受けるべきではなく、ドンペリドン服用中にめまい、動悸、失神などの異常な心拍数やリズムの兆候や症状が現れた場合は、すべての母親にドンペリドンの服用を中止し、直ちに医師の診察を受けるようアドバイスする必要があります。発作。[16]ガラクトゴグの研究やFDAに報告された症例で報告されたドンペリドンの母親の副作用には、口渇、頭痛、めまい、吐き気、腹痛、下痢、動悸倦怠感、息切れなどがあります。これらのうちのいくつかは、1日30 mgの用量よりも多い用量でより頻繁に発生しました。 [14、15、21-23] 授乳促進のためにドンペリドンを服用している女性を対象とした調査では、胃腸症状、乳房の張り、体重増加、頭痛、めまい、過敏症、口渇が見られました。報告された最も一般的な副作用は、倦怠感と疲労であった。 [24-26] ある母親は、養女に授乳するための乳汁分泌促進薬としてドンペリドン20mgを1日3回服用していたところ、適応障害に関する強迫観念を発症した。これは娘を殺すという考えとして現れました。ドンペリドンを中止し、デュロキセチン療法を開始すると、10か月かけて寛解が得られました。 [27]不眠症、不安、頻脈からなる薬物離脱症状が、ガラクトゴクトとして8か月間毎日80mgのドンペリドンを服用し、3日間で突然用量を減らした女性で報告された。 [28]別の母親は、ガラクトーゴゲンとしてドンペリドン 10 mg を 1 日 3 回 10 か月間服用していましたが、突然服用を中止しました。中止後、彼女は重度の不眠症、重度の不安、重度の認知障害、うつ病を経験した。 3 人目の産後女性は、ドンペリドンを毎日 90 mg ずつ投与し始め、母乳の供給量を増やすために毎日 160 mg まで増量しました。母乳の出が改善しなかったため、彼女は 14 週目に授乳を中止し、ドンペリドンの投与量を 3 ～ 4 日ごとに 10 mg ずつ減らし始めました。ドンペリドンを中止してから 7 日後、彼女は不眠症、悪寒、重度の精神運動興奮、パニック発作を経験し始めました。彼女は薬の投与を毎日 90 mg から再開し、毎週 10 mg ずつ減量していきました。毎日20mgの用量で同じ症状が再発しました。彼女はセルトラリン、クロナゼパム、そして毎日 40 mg のドンペリドンの再投与を必要とし、8 週間かけて徐々に用量を減らしていきました。彼女の症状が完全に解消するには3か月を要した。 [30] 4 番目のケースでは、母親が母乳の生産を刺激するためにドンペリドン 20 mg を 1 日 4 回、9 か月間服用しました。彼女はその時点で母乳育児とドンペリドンをやめました。 2週間後、彼女は不眠症、不安、吐き気、頭痛、動悸を訴えました。薬は20mgの用量で1日3回再開され、1週間ごとに1日の用量を10mgずつ減らし始めたが、1週間後に彼女は不眠症を訴えた。減量は毎週 5 mg に減らされましたが、薬を中止するたびに症状が再発しました。彼女は、10 か月間にわたって 1 日の投与量を毎週 2.5 mg ずつ減らした後、ドンペリドンを中止することができました。 [31]双極性障害と大うつ病の病歴を持つ母親の5例目は、ガラクトゴゴとして服用していたドンペリドン1日120mgを突然中止した6日後に、重度の不安症、うつ病の再発、強迫性障害を発症した。 3日後、彼女はドンペリドン120mgを毎日再開し、1週間ごとに1日の用量を10mgずつ減らした。彼女は他の薬を服用していませんでした。ドンペリドンを中止してから 2 週間後、彼女には軽度の気分障害の兆候しかありませんでした。 [32] 3人の患者は重篤な禁断症状（うつ病、強迫性障害と大うつ病性障害の再発、不眠症、不安、過敏症、集中力の低下、性欲の喪失、エネルギー不足、自殺傾向、ほてり、寝汗、頭髪）を患っていると報告された。ガラクトゴゴゲンとしてのドンペリドンを中止した後、痩せ、目の乾き、吐き気、嘔吐、下痢、食欲減退）。投与量は 5 ～ 32 週間、毎日 90 ～ 150 mg の範囲でした。薬を完全に中止するには、数か月かけてゆっくりと双曲線的に漸減していく必要がありました。 [33]

Domperidone is not approved for marketing in the United States by the U.S. Food and Drug Administration (FDA), but is available in other countries. Domperidone may also be available from some compounding pharmacies in the US. The quality of such products cannot be assured, and the FDA has warned against their use.[1] Data available from 4 small studies on the excretion of domperidone into breastmilk are somewhat inconsistent, but infants would probably receive less than 0.1% of the maternal weight-adjusted dosage. No adverse effects have been found in a limited number of published cases of breastfed infants whose mothers were taking domperidone. Domperidone is sometimes used as a galactogogue to increase milk supply.[2,3] and has been used in induced lactation by adoptive and transgender women.[4-7] Galactogogues should never replace evaluation and counseling on modifiable factors that affect milk production.[8,9] Most mothers who are provided instruction in good breastfeeding technique and breastfeed frequently are unlikely to obtain much additional benefit from domperidone. Several meta-analyses of domperidone use as a galactogogue in mothers of preterm infants concluded that domperidone can increase milk production acutely in the range of 90 to 94 mL daily.[3,10,11] Other reviewers concluded that improvement of breastfeeding practices seems more effective and safer than off-label use of domperidone.[12,13] Domperidone has no officially established dosage for increasing milk supply. Most published studies have used domperidone in a dosage of 10 mg 3 times daily for 4 to 10 days. Two small studies found no statistically significant additional increase in milk output with a dosage of 20 mg 3 times daily compared to a dosage of 10 mg 3 times and that women who failed to respond to the low dosage did not respond to the higher dosage.[14,15] Dosages greater than 30 mg daily may increase the risk of arrhythmias and sudden cardiac death in patients receiving domperidone,[16] although some feel that the risk is less in nursing mothers because of their relatively younger age.[17] Large database retrospective cohort studies in Canada found an increase in the risk of cardiac arrhythmias and sudden cardiac death, but some confounders make the results subject to question.[18,19] In one case, domperidone use uncovered congenital long QT syndrome in a woman who developed loss of consciousness, behavioral arrest, and jerking while taking domperidone.[20] Mothers with a history of cardiac arrhythmias should not receive domperidone and all mothers should be advised to stop taking domperidone and seek immediate medical attention if they experience signs or symptoms of an abnormal heart rate or rhythm while taking domperidone, including dizziness, palpitations, syncope or seizures.[16] Maternal side effects of domperidone reported in galactogogue studies and cases reported to the FDA include dry mouth, headache, dizziness, nausea, abdominal cramping, diarrhea, palpitations malaise, and shortness of breath. Some of these were more frequent with dosages greater than with 30 mg daily.[14,15,21-23] Surveys of women taking domperidone for lactation enhancement found gastrointestinal symptoms, breast engorgement, weight gain, headache, dizziness, irritability, dry mouth and fatigue were the most common side effects reported.[24-26] One mother taking domperidone 20 mg three times daily as a galactogogue for feeding her adoptive daughter developed obsessional thoughts with adjustment disorder. This manifested as thoughts of killing her daughter. Stopping domperidone and instituting duloxetine therapy resulted in remission over a 10 month period.[27] Drug withdrawal symptoms consisting of insomnia, anxiety, and tachycardia were reported in a woman taking 80 mg of domperidone daily for 8 months as a galactogogue who abruptly tapered the dose over 3 days.[28] Another mother took domperidone 10 mg three times daily for 10 months as a galactagogue and stopped abruptly. After discontinuation, she experienced severe insomnia, severe anxiety, severe cognitive problems and depression.[29] A third postpartum woman began domperidone 90 mg daily, increasing to 160 mg daily to increase her milk supply. Because her milk supply did not improve, she stopped nursing at 14 weeks and began to taper the domperidone dosage by 10 mg every 3 to 4 days. Seven days after discontinuing domperidone, she began experiencing insomnia, rigors, severe psychomotor agitation, and panic attacks. She restarted the drug at 90 mg daily and tapered the dose by 10 mg daily each week. At a dose of 20 mg daily, the same symptoms recurred. She required sertraline, clonazepam and reinstitution of domperidone at 40 mg daily, slowly tapering the dose over 8 weeks. Three months were required to fully resolve her symptoms.[30] In a fourth case, a mother took domperidone 20 mg four times daily for 9 months to stimulate breastmilk production. She stopped breastfeeding and domperidone at that time. Two weeks later, she presented with insomnia, anxiety, nausea, headaches and palpitations. The drug was restarted at a dosage of 20 mg three times daily and began to taper the daily dosage by 10 mg every week, but after one week she complained of insomnia. Tapering was reduced to 5 mg every week, but whenever she stopped the drug, symptoms returned. She was able to discontinue domperidone after tapering the daily dosage by 2.5 mg weekly over 10 months.[31] A fifth case of a mother with a history of bipolar disorder and major depression developed severe anxiety, a recurrence of depression and obsessive-compulsive disorder 6 days after abruptly discontinuing domperidone 120 mg daily that she was taking as a galactogogue. Three days later, she restarted domperidone 120 mg daily and tapered her daily dose by 10 mg at weekly intervals. She took no other medications. Two weeks after discontinuing domperidone, she had signs of only mild mood disorder.[32] Three patients were reported to have severe symptoms of withdrawal (depression, reemergence of obsessive-compulsive disorder and major depressive disorder, insomnia, anxiety, irritability, poor concentration, loss of libido, lack of energy, suicidality, hot flashes, night sweats, hair thinning, and dry eyes nausea, vomiting, diarrhea and decreased appetite) after stopping domperidone as a galactogogue. Dosages ranged from 90 to 150 mg daily for 5 to 32 weeks. Dosages required a slow hyperbolic tapering over a period of several months to fully discontinue the drug.[33]