KIF20A/MKLP2は、皮質発達中に神経前駆細胞の分裂モードを調節します

神経前駆細胞（NPC）のバランスのとれた対称的分裂は、脳の発達に重要ですが、根本的なメカニズムは完全には理解されていません。ここでは、有糸分裂キネシンKIF20A/MKLP2がRGS3と相互作用し、皮質神経新生中のNPCの分裂モードを制御する上で重要な役割を果たすことを報告します。NPCのKIF20Aのノックダウンは、細胞間ブリッジ（ICB）からのRGS3の脱臼を引き起こし、エフリン-B-RGS細胞の運命シグナル伝達複合体の機能を損ない、増殖性から分化的分裂への移行につながります。KIF20Aの生殖系統と誘導性ノックアウトは、前駆細胞とニューロンの喪失を引き起こし、皮質と心室腫瘍を薄くします。興味深いことに、KIF20Aの機能の喪失は、実質的な細胞質分化またはアポトーシスを引き起こすことなく、早期の細胞周期の出口と早熟な神経分化を誘発します。我々の結果は、細胞分裂の調節におけるRGS-KIF20A軸を特定し、ICBの細胞運命決定の調節に潜在的なリンクを示唆しています。

Balanced symmetric and asymmetric divisions of neural progenitor cells (NPCs) are crucial for brain development, but the underlying mechanisms are not fully understood. Here we report that mitotic kinesin KIF20A/MKLP2 interacts with RGS3 and plays a crucial role in controlling the division modes of NPCs during cortical neurogenesis. Knockdown of KIF20A in NPCs causes dislocation of RGS3 from the intercellular bridge (ICB), impairs the function of Ephrin-B-RGS cell fate signaling complex, and leads to a transition from proliferative to differentiative divisions. Germline and inducible knockout of KIF20A causes a loss of progenitor cells and neurons and results in thinner cortex and ventriculomegaly. Interestingly, loss of function of KIF20A induces early cell cycle exit and precocious neuronal differentiation without causing substantial cytokinesis defect or apoptosis. Our results identify a RGS-KIF20A axis in the regulation of cell division and suggest a potential link of the ICB to regulation of cell fate determination.