置換ベンズイミダゾールのスルフィドおよびスルホキシド誘導体は、さまざまなメカニズムで隔離された胃腺における酸の生成を阻害します

オメプラゾールを含む 3 対の置換ベンズイミダゾールのスルホキシドおよびスルフィド形態を、H+,K+-アデノシン トリホスファターゼ (ATPase) を含む単離胃腺およびミクロソーム膜を使用して調べました。スルホキシドは刺激されたアミノピリン（AP）取り込みを阻害し、IC50 値が 0.47 ～ 1.1 μM となりましたが、スルフィドは効果が弱く、IC50 値のばらつきが大きく、9.5 ～ 170 μM でした。スルホキシドによって引き起こされる刺激酸素消費量の減少は、IC50 値が 0.40 ～ 3.7 μM で、AP 取り込みの阻害と並行していましたが、スルフィドは実質的に影響がなく、IC50 は 100 μM を超えていました。透過性緩衝剤のイミダゾールと 2,6-ジメチルピリジンは、AP 蓄積と酸素消費の両方に対する硫化物の効果を模倣しました。胃粘膜のプロトンポンプであると考えられる酵素、H+、K+-ATPase で試験したところ、阻害作用がなかったスルフィドとは対照的に、スルホキシドは 0.25 ～ 2.8 μM の IC50 値で ATPase 活性を阻害しました。スルホキシドによる胃腺への AP 取り込み阻害と H+、K+-ATPase 活性は、β-メルカプトエタノールの添加により防止されましたが、メルカプタンは硫化物による AP 蓄積阻害には影響しませんでした。H+、K+-ATPase を含む小胞でテストした場合、スルフィド誘導体とスルホキシド誘導体の両方が酵素によって生成されたプロトン勾配を消散させましたが、β-メルカプトエタノールの添加によって防止されたのはスルホキシド誘発阻害のみでした。(要約は 250 語で省略されています)

The sulfoxide and sulfide forms of three pairs of substituted benzimidazoles, including omeprazole, were investigated using isolated gastric glands and microsomal membranes containing H+,K+-adenosine Triphosphatase (ATPase). The sulfoxides inhibited stimulated aminopyrine (AP) uptake giving IC50 values between 0.47 and 1.1 microM, whereas the sulfides were less potent and showed a greater variation in IC50 values, 9.5 to 170 microM. The decrease in stimulated oxygen consumption induced by the sulfoxides was parallel to their inhibition of AP-uptake, with IC50 values of 0.40 to 3.7 microM, whereas the sulfides were virtually without effect, IC50 greater than 100 microM. The permeable buffers imidazole and 2,6-dimethylpyridine mimiced the effect of the sulfides on both AP accumulation and oxygen consumption. When tested on H+, K+-ATPase, an enzyme suggested to be the proton pump of the gastric mucosa, the sulfoxides inhibited the ATPase activity with IC50 values between 0.25 to 2.8 microM, in contrast to the sulfides, which were without inhibitory action. The sulfoxide-induced inhibition of AP-uptake in gastric glands and H+, K+-ATPase activity was prevented by the addition of beta-mercaptoethanol, whereas the mercaptane was without effect on sulfide-induced inhibition of AP-accumulation. When tested on vesicles containing H+, K+-ATPase, both the sulfide and sulfoxide derivatives dissipated the proton gradient generated by the enzyme, but only the sulfoxide-induced inhibition was prevented by the addition of beta-mercaptoethanol.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)