老化によるラット腎cotransporters pept1およびpept2への分子の変化

腎PEPT1およびPEPT2共輸送体は、循環体オリゴペプチドと選択されたペプチド乳模倣薬のバランスに重要な役割を果たします。私たちは、遺伝子、タンパク質、および機能レベルでの腎ペプト共輸送体の年齢に関連した変化を包括的に特徴付けることを目指しています。ブラシ境界膜小胞（BBMV）および外側髄質膜小胞（OMMV）は、若い、中年、古いラットの腎臓から分離されました。PEPT1のタンパク質発現は、古いラットからBBMVで増加しただけでなく、PEPT1も中年および古いラットからOMMVに登場しました。腎皮質におけるSLC15A1遺伝子発現は、中年グループで増加しました。PEPT2タンパク質の発現は、老化とともに増加するだけでなく、PEPT2も中年および古いグループからBBMVで発見されました。腎外側髄質におけるSLC15A2遺伝子発現は、古いグループで増加しました。PEPT1およびPEPT2の式と局所化のこれらの変化は、BBMVおよびOMMVの輸送活動の変化を説明できます。これらの発見は、タンパク質の栄養を維持し、高齢者へのいくつかのペプチド模倣薬の送達を最適化するのに役立つ新しい洞察を提供します。

Renal PEPT1 and PEPT2 cotransporters play an important role in the balance of circulating body oligopeptides and selected peptidomimetic drugs. We aim to comprehensively characterise age-related changes of the renal PEPT cotransporters at the gene, protein, and functional level. Brush border membrane vesicles (BBMV) and outer medulla membrane vesicles (OMMV) were isolated from the kidneys of young, middle-aged and old rats. The protein expression of PEPT1 was not only increased in BBMV from old rats, but PEPT1 also appeared in OMMV from middle-aged and old rats. SLC15A1 gene expression in the renal cortex increased in middle-aged group. PEPT2 protein expression was not only increased with ageing, but PEPT2 also was found in BBMV from middle-aged and old groups. SLC15A2 gene expression in the renal outer medulla increased in the old group. These changes in the expressions and localisations of PEPT1 and PEPT2 could explain the changes to transport activity in BBMV and OMMV. These findings provide novel insights that would be useful for maintaining protein nutrition and optimising the delivery of some peptidomimetic drugs in elderly individuals.