胎盤絨毛におけるLefty1の低い表現は、原因不明の早期流産に関連しています

目的：初期の説明されていない流産における成長因子（TGF-β）/骨形態遺伝性タンパク質（BMP）シグナル伝達経路の形質転換成長因子（TGF-β）/骨形成タンパク質の機能と基礎となるメカニズムを調査する。研究デザイン：TGF-β/BMPシグナル伝達経路に関与する遺伝子の発現プロファイルは、妊娠中絶を逃した2人の女性の胎盤絨毛組織サンプルと、マイクロアレイアッセイによって中絶を誘発した2人の女性の胎盤絨毛組織サンプルとの間で比較されました。最もダウンレギュレートされた遺伝子であるLefty1のタンパク質発現レベルは、妊娠中絶を逃した別の8人の女性と中絶を誘発する7人の女性でウエスタンブロッティングを使用してさらに測定されました。結果：合計24の遺伝子は、2つのグループ間で異なる発現レベルを示しました。それらの機能はさらに調査され、そのうち6つの上方制御された遺伝子のうち6つがTGF-β応答性遺伝子でした。最も減少した遺伝子は、TGF-βリガンドの拮抗薬であるLefty1です。lefty1のタンパク質発現レベルは、ウエスタンブロッティングを使用してマイクロアレイと同じ傾向を示すことが確認されました。結論：妊娠中絶を逃した女性におけるLefty1の発現の減少は、中絶を誘発する女性と並べられていると特定されました。これは、TGF-βシグナル伝達の調節不全につながる可能性があり、妊娠中絶の根本的なメカニズムである可能性があります。

OBJECTIVE: To investigate the function and underlying mechanism of transforming growth factor–beta (TGF-β)/bone morphogenetic protein (BMP) signaling pathway in early unexplained miscarriage. STUDY DESIGN: Expression profiles of genes involved in TGF-β/BMP signaling pathway were compared between placental villous tissue samples from 2 women with missed abortion and those from 2 women with induced abortion by microarray assay. The protein expression level of the most downregulated gene—LEFTY1—was further measured using western blotting in another 8 women with missed abortion and 7 women with induced abortion. RESULTS: A total of 24 genes showed differential expression level between the 2 groups. Their functions were further investigated, of which 6 of 13 upregulated genes were TGF-β responsive genes. The most reduced gene is LEFTY1, an antagonist of TGF-β ligand. The protein expression level of LEFTY1 was confirmed to show the same trend as microarray using western blotting. CONCLUSION: A reduced expression of LEFTY1 in women with missed abortion was identified as com-pared with women with induced abortion, which may result in a dysregulation of TGF-β signaling and may be the underlying mechanism of missed abortion.