CD38は、炎症状態ではヒトマクロファージと単球に堅牢に誘導されます

マクロファージとその単球の前駆体は、自然免疫応答を媒介し、炎症誘発性から解決促進までの表現型のスペクトルを促進することができます。現在、マクロファージの表現型の堅牢な解剖を可能にするマーカーはほとんどありません。最近、CD38をin vitroおよびin vivoモデルでマウスの炎症性マクロファージのマーカーとして特定しました。ただし、CD38がヒトマクロファージや炎症性疾患で同様のマーカーおよび/または機能的役割を果たしているかどうかは不明です。ここでは、CD38転写産物とタンパク質がLPS（±IFN-γ）炎症性刺激にさらされたヒトマクロファージで堅牢に誘導されるが、代替刺激IL-4では堅牢に誘導されることを確立します。薬理学的および/または遺伝的CD38機能喪失は、ヒト原発性マクロファージにおける炎症性サイトカインIL-6およびIL-12P40および解糖活性の分泌を有意に減少させました。最後に、全身性エリテマトーデス患者の単球分析により、すべての単球がCD38を発現する一方で、非古典的単球亜集団での高いCD38発現が疾患に関連していることが明らかになりました。これらのデータは、ヒトマクロファージおよび単球におけるCD38の炎症マーカーの役割と一致しています。

Macrophages and their monocyte precursors mediate innate immune responses and can promote a spectrum of phenotypes from pro-inflammatory to pro-resolving. Currently, there are few markers that allow for robust dissection of macrophage phenotype. We recently identified CD38 as a marker of inflammatory macrophages in murine in vitro and in vivo models. However, it is unknown whether CD38 plays a similar marker and/or functional role in human macrophages and inflammatory diseases. Here, we establish that CD38 transcript and protein are robustly induced in human macrophages exposed to LPS (±IFN-γ) inflammatory stimuli, but not with the alternative stimulus, IL-4. Pharmacologic and/or genetic CD38 loss-of-function significantly reduced the secretion of inflammatory cytokines IL-6 and IL-12p40 and glycolytic activity in human primary macrophages. Finally, monocyte analyses in systemic lupus erythematosus patients revealed that, while all monocytes express CD38, high CD38 expression in the non-classical monocyte subpopulation is associated with disease. These data are consistent with an inflammatory marker role for CD38 in human macrophages and monocytes.