「Triple Hit」リンパ腫：C-MYC、BCL-2、およびBCL-6の再配置を備えた珍しい高品位B細胞悪性腫瘍のレトロスペクティブサイトロジー症例シリーズ

改訂された第4版の世界保健機関（WHO）造血およびリンパ組織の腫瘍の分類は、「MYCおよびBCL2およびBCL6遺伝子再編成を伴う高級B細胞リンパ腫」などの新しいカテゴリーを示唆しています。これらの疾患は、口語的に「ダブルヒット」および「トリプルヒット」リンパ腫として知られています。これらの場合の「最初のヒット」は、MYCの再配置を抱えていることです。BCL2とBCL6の同時狂気は、「セカンドヒット」または「サードヒット」になる可能性があります。私たちの知る限り、これは細胞診標本における「トリプルヒット」リンパ腫の最初の報告です。クリーブランドクリニックのファイル（2007年1月から2017年12月）は、すべての「トリプルヒット」リンパ腫を検索しました。4つの症例が包含基準を満たしました（細胞学はファイルにスライドし、組織学的に「トリプルヒット」リンパ腫が確認されました）。すべてのスライドがレビューされました。平均年齢は65歳で、男性が優勢でした。すべての患者は進行段階で紹介し、治療にもかかわらず進行性疾患を示しました。魚の研究（組織学的切片）は、すべての患者におけるMYC（8Q24）、BCL2（18Q21）、およびBCL6（3Q27）の転座を確認しました。すべての症例は、高細胞性、分散細胞、剥離された核の存在、リンパ球体体、アポトーシス体、細胞質、核腫瘍、核エンベロープの不規則性、マクロナクレオリ（ほとんどの場合単一）、認識可能なマイトース、細胞質の存在（可変）によって特徴付けられました。WHOは、細胞遺伝学的または分子技術を使用して、すべての大きなB細胞リンパ腫を調査することを推奨しています。MYCとBCL2の同時阻害は、トリプルヒットリンパ腫の潜在的に効果的な治療戦略であり、予測バイオマーカーと治療レジメンに関する拡大文献が存在します。細胞診断コミュニティ内のこの珍しい成熟したB細胞新生物の認識を高めることが私たちの意図です。

The Revised fourth Edition World Health Organization (WHO) Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues suggests novel categories, including "high grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and BCL6 gene rearrangements." These diseases are known colloquially as "double hit" and "triple hit" lymphomas. The "first-hit" in these cases is the harboring of a MYC rearrangement. Concurrent derangements of BCL2 and BCL6 can be the "second-hit" or "third-hit." To our knowledge, this is the first report of "triple-hit" lymphomas in cytology specimens. The files of the Cleveland Clinic (January 2007 through December 2017) were searched for all "triple hit" lymphomas. Four cases met inclusion criteria (cytology slides in files and histologically confirmed "triple hit" lymphoma). All slides were reviewed. The mean age was 65 years, with a male predominance. All patients presented at advanced stage and showed progressive disease despite therapy. FISH studies (histologic sections) confirmed translocations of MYC (8q24), BCL2 (18q21) and BCL6 (3q27) in all patients. All cases were characterized by high cellularity, dispersed cells, presence of stripped nuclei, lymphoglandular bodies, apoptotic bodies, cytomegaly, nucleomegaly, nuclear envelope irregularities, macronucleoli (most often single), recognizable mitoses and presence of cytoplasmic vacuoles (variable). The WHO recommends that all large B-cell lymphomas be investigated using cytogenetic or molecular techniques. Concurrent inhibition of MYC and BCL2 is a potentially effective treatment strategy for triple hit lymphomas, and an expanding literature exists regarding predictive biomarkers and therapeutic regimens. It is our intention to raise awareness of this uncommon mature B-cell neoplasm within the cytodiagnostic community.