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この研究の目的は、粘膜表面に粘着性ゲルを形成することにより、長期にわたる粘膜滞留時間を示す微生物感染の粘膜治療のためのポリマー含有角を含むヨウ素を合成することでした。この目的を達成するために、2-（2アクリロイラミノ - エチルディスルファニル） - ニコチン酸（アセナ）をN-ビニルピロリドン（NVP）と共重合して、ヨウ素との錯体化のためにチオール化ポリビニルピロリドン（PVP）を取得しました。異なるチオール化されたPVPバリアントの平均分子量は、サイズ除外クロマトグラフィーによって決定されました。チオール化されたPVPの構造は、1H NMRによって確認されました。チオール化されたPVPバリアントは、チオール含有量、細胞毒性、ヨウ素負荷能力、レオロジー挙動、および粘膜の接着時間について特徴付けられました。最高の達成度の程度は610±43μmol/gで、最大記録されたヨウ素負荷は949±31μmol/gのポリマーでした。チオール化されたPVPバリアント（0.5％m/v）は、それぞれ3時間と24時間の間、CACO-2細胞でのインキュベーション後に毒性を示しませんでした。チオール化されたPVPおよびチオール化されたPVP-ヨウ素錯体は、それぞれPVPおよびPVP-ヨウ素複合体と比較して、ブタ粘液の5.4倍および4.4倍の動的粘度を示しました。PVPおよびPVP-ヨウ素錯体のチオール官能化PVPおよびPVP-ヨウ素錯体と比較して、3時間にわたって粘膜表面への著しく長時間の付着が実証されました。チオール官能化PVPは、ヨウ素との錯体形成の有望な新規賦形剤であり、粘膜接着特性を大幅に改善することであることが証明されました。
この研究の目的は、粘膜表面に粘着性ゲルを形成することにより、長期にわたる粘膜滞留時間を示す微生物感染の粘膜治療のためのポリマー含有角を含むヨウ素を合成することでした。この目的を達成するために、2-（2アクリロイラミノ - エチルディスルファニル） - ニコチン酸（アセナ）をN-ビニルピロリドン（NVP）と共重合して、ヨウ素との錯体化のためにチオール化ポリビニルピロリドン（PVP）を取得しました。異なるチオール化されたPVPバリアントの平均分子量は、サイズ除外クロマトグラフィーによって決定されました。チオール化されたPVPの構造は、1H NMRによって確認されました。チオール化されたPVPバリアントは、チオール含有量、細胞毒性、ヨウ素負荷能力、レオロジー挙動、および粘膜の接着時間について特徴付けられました。最高の達成度の程度は610±43μmol/gで、最大記録されたヨウ素負荷は949±31μmol/gのポリマーでした。チオール化されたPVPバリアント（0.5％m/v）は、それぞれ3時間と24時間の間、CACO-2細胞でのインキュベーション後に毒性を示しませんでした。チオール化されたPVPおよびチオール化されたPVP-ヨウ素錯体は、それぞれPVPおよびPVP-ヨウ素複合体と比較して、ブタ粘液の5.4倍および4.4倍の動的粘度を示しました。PVPおよびPVP-ヨウ素錯体のチオール官能化PVPおよびPVP-ヨウ素錯体と比較して、3時間にわたって粘膜表面への著しく長時間の付着が実証されました。チオール官能化PVPは、ヨウ素との錯体形成の有望な新規賦形剤であり、粘膜接着特性を大幅に改善することであることが証明されました。
The aim of this study was to synthesize iodine containing polymeric excipients for mucosal treatment of microbial infection exhibiting a prolonged mucosal residence time by forming an adhesive gel on the mucosal surface. In order to achieve this aim, 2-(2 acryloylamino-ethyldisulfanyl)-nicotinic acid (ACENA) was copolymerized with N-vinylpyrrolidone (NVP) to obtain thiolated polyvinylpyrrolidone (PVP) for complexation with iodine. The average molecular mass of different thiolated PVP variants was determined by size exclusion chromatography. The structure of thiolated PVP was confirmed by 1H NMR. Thiolated PVP variants were characterized for thiol content, cytotoxicity, iodine loading capacity, rheological behavior, and adhesion time on mucosa. The highest achieved degree of thiolation was 610 ± 43 μmol/g, and the maximum recorded iodine loading was 949 ± 31 μmol/g of polymer. Thiolated PVP variants (0.5% m/v) showed no toxicity after incubation on Caco-2 cells for the period of 3 and 24 h, respectively. Thiolated PVP and thiolated PVP-iodine complexes exhibited a 5.4- and 4.4-fold increased dynamic viscosity in porcine mucus in comparison to PVP and PVP-iodine complex, respectively. Compared to PVP and PVP-iodine complex thiol-functionalized PVP and PVP-iodine complexes demonstrated significantly prolonged attachment to mucosal surface over a period of 3 h. Thiol functionalized PVP proved to be a promising novel excipient for complexation with iodine and to exhibit strongly improved mucoadhesive properties.
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