イサブコナゾールとタクロリムス間の薬物薬物相互作用：経験的用量調整は必要ですか？

現在、タクロリムスとイサヴuconazole同時投与との薬物薬物相互作用（DDI）に関するデータの不足が存在しています。現在の文献は、イサブコナゾールと密着したときに経験的なタクロリムスの用量減少が必要かどうかについて、相反する推奨事項を提供します。急性リンパ芽球性白血病の47歳のアフリカ系アメリカ人の女性は、同種幹細胞移植（alloSCT）を受け、その後、抗菌抑制のためのタクロリムスと抗真菌のプロフラクシスのポサコナゾールを含む、トランスプラント後療法にかかった。タクロリムスは、現在の推奨に基づいてポサコナゾールを含む予想DDIにより、経験的に投与されました。QTC間隔が延長され、カビのカバレッジが必要なため、抗真菌性予防は標準的な推奨投与で最終的にイサブコナゾールに変更されました。タクロリムスは、当時の利用可能な限られた文献に基づいて、経験的に40％減少しました。しかし、タクロリムストラフ濃度はその後減少し、治療上のトラフ濃度を維持するためにタクロリムス用量の増加を必要としました。イサブコナゾールトラフ濃度を測定し、それぞれQTC間隔に対するイサブコナゾールの短縮効果を直接観察することにより、適切なイサブコナゾール吸収が薬物動態および薬力学的データを通じて記録されました。AlloSCT患者での私たちの経験は、イサブコナゾールが開始される場合は経験的なタクロリムスの用量減少が不要であることを示唆していますが、タクロリムスの投与を導くために、緊密なタクロリムス治療薬モニタリングを実施する必要があります。

A paucity of data currently exists regarding drug-drug interaction (DDI) with tacrolimus and isavuconazole coadministration. Current literature provides conflicting recommendations on whether an empiric tacrolimus dose reduction is necessary when coadministered with isavuconazole. A 47-year-old African American female with acute lymphoblastic leukemia underwent an allogenic stem cell transplant (alloSCT) and was subsequently placed on routine posttransplant therapy including tacrolimus for immunosuppression and posaconazole for antifungal prophylaxis. Tacrolimus was empirically dose reduced due to the expected DDI with posaconazole based on current recommendations. Due to a persistently prolonged QTc interval and need for mold coverage, antifungal prophylaxis was ultimately changed to isavuconazole at standard recommended dosing. Tacrolimus was empirically dose reduced by 40% based on limited available literature at the time; however, tacrolimus trough concentrations subsequently declined, requiring an increase in tacrolimus dose to maintain therapeutic trough concentrations. Adequate isavuconazole absorption was documented through pharmacokinetic and pharmacodynamic data by measuring an isavuconazole trough concentration and directly observing isavuconazole's shortening effect on the QTc interval, respectively. Our experience in an alloSCT patient suggests that an empiric tacrolimus dose reduction is not required when isavuconazole is initiated, but close tacrolimus therapeutic drug monitoring should rather be performed to guide tacrolimus dosing.