2 つの幻覚剤サイロシビンとデキストロメトルファンの二重盲検比較: 認知への影響

目的: 古典的な幻覚剤 (セロトニン 2A 受容体作動薬) と解離性幻覚剤 (NMDA 受容体拮抗薬) は、薬理学的には異なりますが、神経心理学的効果を共有している可能性があります。ただし、これらの薬剤の直接比較は限られています。この報告書は、古典的なサイケデリックなシロシビンの複数回投与による神経心理学的効果と、解離性幻覚剤デキストロメトルファン（DXM）の高用量単回投与による効果を比較した二重盲検プラセボ対照被験者内研究のデータを示している。 方法：幻覚剤使用者20人（女性11人）が、5回の盲検薬物投与セッション（10、20、30 mg/70 kgのサイロシビン、400 mg/70 kgのDXM、およびプラセボ）中に神経認知評価を完了し、参加者と研究スタッフには次のことが伝えられた。考えられる広範囲の薬物状態が投与されている可能性があります。 結果：薬物効果のピーク時にミニ精神状態検査を使用して評価した全体的な認知障害は、シロシビンまたはDXMでは観察されませんでした。精神運動能力、作業記憶、エピソード記憶、連想学習、および視覚知覚に対して、シロシビンの秩序ある用量依存的な効果が観察されました。精神運動能力、視覚知覚、および連合学習に対するDXMの効果は、中量から高用量（20～30mg/70kg）のシロシビンの効果の範囲内でした。 結論: これは、一連の大規模な神経認知評価に対するシロシビンの用量効果に関する最初の研究でした。せん妄または全体的な認知障害の証拠は、シロシビンまたはDXMのいずれでも観察されませんでした。サイロシビンは作業記憶に対してDXMよりも大きな効果がありました。DXMは、バランス、エピソード記憶、反応阻害、および実行制御に対して、すべてのシロシビン用量よりも大きな効果がありました。

OBJECTIVES: Classic psychedelics (serotonin 2A receptor agonists) and dissociative hallucinogens (NMDA receptor antagonists), though differing in pharmacology, may share neuropsychological effects. These drugs, however, have undergone limited direct comparison. This report presents data from a double-blind, placebo-controlled within-subjects study comparing the neuropsychological effects of multiple doses of the classic psychedelic psilocybin with the effects of a single high dose of the dissociative hallucinogen dextromethorphan (DXM). METHODS: Twenty hallucinogen users (11 females) completed neurocognitive assessments during five blinded drug administration sessions (10, 20, and 30 mg/70 kg psilocybin; 400 mg/70 kg DXM; and placebo) in which participants and study staff were informed that a large range of possible drug conditions may have been administered. RESULTS: Global cognitive impairment, assessed using the Mini-Mental State Examination during peak drug effects, was not observed with psilocybin or DXM. Orderly and dose-dependent effects of psilocybin were observed on psychomotor performance, working memory, episodic memory, associative learning, and visual perception. Effects of DXM on psychomotor performance, visual perception, and associative learning were in the range of effects of a moderate to high dose (20 to 30 mg/70 kg) of psilocybin. CONCLUSIONS: This was the first study of the dose effects of psilocybin on a large battery of neurocognitive assessments. Evidence of delirium or global cognitive impairment was not observed with either psilocybin or DXM. Psilocybin had greater effects than DXM on working memory. DXM had greater effects than all psilocybin doses on balance, episodic memory, response inhibition, and executive control.