Alström症候群：NIH臨床センターで前向きに評価された38人の患者の肥満、インスリン抵抗性、脂質異常症、心筋症との相関における腎所見

アルストローム症候群は、肥満、インスリン抵抗性/2型糖尿病、心筋症、網膜変性、難聴、進行性肝臓および腎臓病、および正常な認知機能に関連する繊毛症です。この障害に欠陥のあるタンパク質であるALMS1は、細胞骨格、微小管組織センター、および中心体および毛様体の基底体に局在し、繊毛、細胞周期調節、およびエンドソーマル輸送の形成と維持に役割を果たします。この障害の腎臓病は、あまり特徴付けられていません。38人の患者に対して包括的なマルチシステム評価を実施しました。腎臓の機能は徐々に減少しました。EGFRは年齢と逆に変化しました（p = 0.002）。18％が慢性腎疾患の定義を満たしています（EGFR <60ml/min/1.73m2およびタンパク尿）。すべてが32.8（20.6-37.9）の年齢の成人でした。年齢を調整した後、2型糖尿病、脂質異常症、高血圧、心筋症または門脈高血圧と腎機能障害と腎臓疾患の有意な関連性はありませんでした。患者の約3分の1は、イメージングで腎実質の高エコー源性を持っていました。2型糖尿病の厳密な制御は、アルストローム症候群の腎臓関連の罹患率と死亡率を低下させる可能性がありますが、新しい標的療法の特定が必要です。

Alström Syndrome is a ciliopathy associated with obesity, insulin resistance/type 2 diabetes mellitus, cardiomyopathy, retinal degeneration, hearing loss, progressive liver and kidney disease, and normal cognitive function. ALMS1, the protein defective in this disorder, localizes to the cytoskeleton, microtubule organizing center, as well as the centrosomes and ciliary basal bodies and plays roles in formation and maintenance of cilia, cell cycle regulation, and endosomal trafficking. Kidney disease in this disorder has not been well characterized. We performed comprehensive multisystem evaluations on 38 patients. Kidney function decreased progressively; eGFR varied inversely with age (p = 0.002). Eighteen percent met the definition for chronic kidney disease (eGFR < 60 mL/min/1.73 m2 and proteinuria); all were adults with median age of 32.8 (20.6-37.9) years. After adjusting for age, there were no significant associations of kidney dysfunction with type 2 diabetes mellitus, dyslipidemia, hypertension, cardiomyopathy or portal hypertension suggesting that kidney disease in AS is a primary manifestation of the syndrome due to lack of ALMS1 protein. Approximately one-third of patients had hyperechogenicity of the renal parenchyma on imaging. While strict control of type 2 diabetes mellitus may decrease kidney-related morbidity and mortality in Alström syndrome, identification of novel targeted therapies is needed.