RVCL-Sとカダシルは、明確な障害のある血管機能を示します

目的：我々は、脳白血球脳症および全身性症状（RVCL-S）および脳の常染色体支配的な動脈障害とcade菌および白血球腫菌の両方の小胞体の両方を伴う網膜血管障害における内皮依存性および内皮非依存性血管反応性の役割を評価することを目指しました。病気は、脳卒中、血管認知症、片頭痛のモデルと見なされます。 方法：RVCL-S（n = 18）およびCadasil（n = 23）TREX1およびNOTCH3変異の参加者は、それぞれ年齢、ボディマス指数、および性別に合ったコントロールと比較されました（n = 26）。内皮機能は、流れを介した血管拡張により評価され、内皮非依存性血管反応性（すなわち、血管平滑筋細胞機能）は、カプサイシン応用に対する皮膚血流応答によって評価されました。 結果：RVCL-Sの参加者では、コントロール（2.32％±3.83％vs 5.76％±3.07％の直径の変化、p = 0.023）であるが、CADASILの参加者では正常であると比較して、流量を介した血管拡張が減少しました。CADASILの参加者では、コントロールと比較して血管平滑筋細胞の機能が低下しました（カプサイシン後40分で最大皮膚血流の増加：1.38±0.88対2.22±1.20任意の単位、p = 0.010）が、RVCL-Sの参加者では正常です。 結論：RVCL-Sの内皮機能障害を特定し、カダシルでの血管平滑筋細胞弛緩障害を確認しました。私たちの発見は、単一源の脳の小さな血管疾患の両方で疾患進行のバイオマーカーであることが証明され、それらの病態生理学の機械的洞察を改善するかもしれません。これは、脳卒中、認知症、片頭痛などの一般的な神経血管障害を理解するのに役立つ可能性があります。

OBJECTIVE: We aimed to evaluate the role of endothelial-dependent and endothelial-independent vascular reactivity in retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy and systemic manifestations (RVCL-S) and cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL), both cerebral small vessel diseases are considered models for stroke, vascular dementia, and migraine. METHODS: RVCL-S (n = 18) and CADASIL (n = 23) participants with TREX1 and NOTCH3 mutations, respectively, were compared with controls matched for age, body mass index, and sex (n = 26). Endothelial function was evaluated by flow-mediated vasodilatation, and endothelial-independent vascular reactivity (i.e., vascular smooth muscle cell function) was assessed by dermal blood flow response to capsaicin application. RESULTS: Flow-mediated vasodilatation was decreased in participants with RVCL-S compared with controls (2.32% ± 3.83% vs 5.76% ± 3.07% change in diameter, p = 0.023) but normal in participants with CADASIL. Vascular smooth muscle cell function was reduced in participants with CADASIL compared with controls (maximal dermal blood flow increase at 40 minutes after capsaicin: 1.38 ± 0.88 vs 2.22 ± 1.20 arbitrary units, p = 0.010) but normal in participants with RVCL-S. CONCLUSIONS: We identified endothelial dysfunction in RVCL-S and confirmed impaired vascular smooth muscle cell relaxation in CADASIL. Our findings may prove to be biomarkers for disease progression in both monogenic cerebral small vessel diseases and improve mechanistic insight in their pathophysiology. This may help in understanding common neurovascular disorders, including stroke, dementia, and migraine.