ベナリズマブの重度の制御されていない好酸球性喘息および臨床的利益の悪化の季節変動

背景：Benralizumabは、インターロイキン-5受容体アルファを標的とし、抗体依存性細胞媒介の増強された細胞毒性を介して好酸球の直接的、迅速、およびほぼ完全な枯渇を誘導するヒト化されたアフコシル化されたモノクローナル抗体です。米国では、ベンラリズマブは、重度の喘息と好酸球性表現型を伴う12歳以上の患者のアドオン維持治療に適応されています。 目的：この研究では、重度の制御されていない喘息患者の季節性喘息増悪率に対するベンラリズマブ治療の効果を評価しました。 方法：これは、フェーズIII Sirocco（ClinicalTrials.gov Identifier：NCT01928771）およびCalima（NCT01914757）試験からのプールデータの事後分析でした。一次分析集団は、高度吸入コルチコステロイドと、ベースラインの血液好酸球数が300以上の細胞/μLのベースラインの血液好酸球数を有する長時間作用型ベータ-2アゴニストで治療された12〜75歳の患者でした。患者は、4週間または8週間ごと（4週間ごとに最初の3回の投与）または4週間ごとにプラセボを皮下に30 mgを投与されました。粗悪化率（患者年ごとの喘息の悪化）は、毎月​​と季節ごとに決定されました。周辺喘息の悪化率と増悪率比は、学習コード、治療、地域、維持口腔コルチコステロイドの使用、および前年の増悪の数を含む負の二項モデルを使用して、季節または月ごとに推定されました。研究サイトの場所を正規化することにより、半球の季節が説明されました。 結果：観察された粗増悪率は、すべての患者の春と夏よりも秋と冬の方が高かった。4週間ごとにプラセボ、ベンラリズマブ、および8週間ごとにベンラリズマブを投与された患者の場合、粗悪化率は次のとおりでした。それぞれ秋、1.52、0.86、および0.81。それぞれ冬、1.44、0.91、および0.82。春、1.11、0.66、および0.52。それぞれ夏、1.02、0.55、0.51。季節的な周辺の年間増悪率の割合は、各シーズンでのプラセボに対して37〜50％でした（P <0.001）。 結論：Benralizumabは、重度の制御されていない好酸球性喘息の患者の場合、すべての季節にわたって喘息の増悪とプラセボを大幅かつ一貫して減少させました。

BACKGROUND: Benralizumab is a humanized, afucosylated, monoclonal antibody that targets interleukin-5 receptor alpha and induces direct, rapid, and nearly complete depletion of eosinophils via enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity. In the United States, benralizumab is indicated for add-on maintenance treatment of patients ≥12 years old with severe asthma and an eosinophilic phenotype. OBJECTIVE: This study evaluated the effect of benralizumab treatment on seasonal asthma exacerbation rates for patients with severe, uncontrolled asthma. METHODS: This was a post hoc analysis of pooled data from the phase III SIROCCO (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01928771) and CALIMA (NCT01914757) trials. The primary analysis population was patients ages 12-75 years treated with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting beta-2 agonists who had baseline blood eosinophil counts of ≥300 cells/μL. Patients received benralizumab 30 mg subcutaneously every 4 weeks or every 8 weeks (the first three doses every 4 weeks) or placebo every 4 weeks. Crude exacerbation rates (asthma exacerbations per patient-year) were determined for each month and season. Marginal asthma exacerbation rates and exacerbation rate ratios were estimated by season or month by using a negative binomial model that included covariates for study code, treatment, region, use of maintenance oral corticosteroids, and number of exacerbations in the previous year. Hemispheric seasons were accounted for by normalizing the study site locations. RESULTS: Observed crude exacerbation rates were higher in the fall and winter than in the spring and summer for all the patients. For the patients who received placebo, benralizumab every 4 weeks, and benralizumab every 8 weeks, crude exacerbation rates were the following: fall, 1.52, 0.86, and 0.81, respectively; winter, 1.44, 0.91, and 0.82, respectively; spring, 1.11, 0.66, and 0.52, respectively; and summer, 1.02, 0.55, and 0.51, respectively. Rate reductions in seasonal marginal annual exacerbation rates were 37-50% versus placebo at each season (p < 0.001). CONCLUSION: Benralizumab significantly and consistently reduced asthma exacerbations across all seasons versus placebo for patients with severe, uncontrolled eosinophilic asthma.