OAS1とOAS3は、ヒトマクロファージにおけるケモカインとインターフェロン応答性遺伝子の発現を負に調節します

ウイルス感染時に、2 '、5'-オリゴアデニル酸シンテターゼ（OAS） - リボヌクレアーゼL（RNASEL）システムは、ウイルスRNAを切断し、ウイルス複製をブロックします。ただし、OASタンパク質が遺伝子発現の調節に役割を果たすかどうかは不明です。ここでは、OAS1とOAS3が、ヒトマクロファージにおけるケモカインと干渉性遺伝子の発現の陰性調節因子として作用することを示しています。クラスター化された定期的に間隔を置いた短いパリンドロミックリピート（CRISPR）-CRISPR関連タンパク質-9ヌクレアーゼ（CAS9）技術を使用して、OAS1またはOAS3遺伝子が削除されたヒト骨髄細胞株を設計しました。OAS1もOAS3も、ウイルス二本鎖（DS）RNAの合成代理であるポリ（I：C）で刺激されたマクロファージにおけるRRNAの分解のみを担当しませんでした。mRNAシーケンス分析により、I型インターフェロンシグナル伝達とケモカイン活性に関連する遺伝子がOAS1 - / - およびOAS3 - / - マクロファージが細胞内ポリで処理された（I：C）で増加したことが明らかになりました。実際、レチノ系酸化誘導性遺伝子（RIG） - およびインターフェロン誘発ヘリカーゼCドメイン含有タンパク質（IFIH1またはMDA5）媒介ケモカインおよびインターフェロン刺激遺伝子の誘導は、OAS3によって調節されましたが、Toll様受容体3によって調節されました。（TLR3） - およびこれらの遺伝子のTLR4を介した誘導は、マクロファージのOAS1によって調節されました。ただし、I型インターフェロンによるこれらの細胞の刺激は、OAS1またはOAS3を介したケモカイン分泌に影響を与えませんでした。これらのデータは、OAS1とOAS3がヒトマクロファージにおけるケモカインとインターフェロン応答性遺伝子の発現を負に調節することを示唆しています。[BMBレポート2019;52（2）：133-138]。

Upon viral infection, the 2', 5'-oligoadenylate synthetase (OAS)-ribonuclease L (RNaseL) system works to cleave viral RNA, thereby blocking viral replication. However, it is unclear whether OAS proteins have a role in regulating gene expression. Here, we show that OAS1 and OAS3 act as negative regulators of the expression of chemokines and interferonresponsive genes in human macrophages. Clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-CRISPR-associated protein-9 nuclease (Cas9) technology was used to engineer human myeloid cell lines in which the OAS1 or OAS3 gene was deleted. Neither OAS1 nor OAS3 was exclusively responsible for the degradation of rRNA in macrophages stimulated with poly(I:C), a synthetic surrogate for viral double-stranded (ds)RNA. An mRNA sequencing analysis revealed that genes related to type I interferon signaling and chemokine activity were increased in OAS1-/- and OAS3-/- macrophages treated with intracellular poly(I:C). Indeed, retinoic-acid-inducible gene (RIG)-I- and interferon-induced helicase C domain-containing protein (IFIH1 or MDA5)-mediated induction of chemokines and interferon-stimulated genes was regulated by OAS3, but Toll-like receptor 3 (TLR3)- and TLR4-mediated induction of those genes was modulated by OAS1 in macrophages. However, stimulation of these cells with type I interferons had no effect on OAS1- or OAS3-mediated chemokine secretion. These data suggest that OAS1 and OAS3 negatively regulate the expression of chemokines and interferon-responsive genes in human macrophages. [BMB Reports 2019; 52(2): 133-138].