[18F]フルオロエチルチロシン誘発セレンコフ発光は、神経膠腫の画像誘導外科的切除を改善します

外科的切除の程度は、神経膠腫の結果と有意に相関しています。ただし、現在の術中ナビゲーションツールは、患者のサブセットでのみ有用です。ここでは、O ‑（2- [18F]フルオロエチル）-L-チロシン（FET）の静脈内注射後の新しい光学術中技術、Cerenkov発光イメージング（CLI）を使用して、神経膠腫の縁を正確に描写し、より良いパフォーマンスを発揮することができることを示します。5-アミノレブリン酸（5-ALA）による蛍光イメージングの現在の標準。方法：U87、F98およびC6膠芽腫細胞を正所的に移植したラットに、FETおよび5-アミノレブリン酸（5-ALA）を注射しました。組織病理学の陽性および陰性の腫瘍領域をCLおよび蛍光画像と比較しました。腫瘍を検出するFET CLIおよび5-ALA蛍光イメージングの能力は、受容体演算子特性曲線と健康な脳組織から腫瘍を分離する最適な閾値（CLIOPTROCおよび5-ALAOPTROC）を使用して評価されました。これらの閾値は、腫瘍切除前の腫瘍切除を導くために使用されました。そこでは、切除された物質および残りの脳内に腫瘍細胞の存在がKI-67染色によって評価されました。結果：FET CLIシグナルは、術前のPET画像のシグナル（Y = 1.06x -0.01; p <0.0001）と、アミノ酸輸送体SLC7A5（LAT1）の発現と相関していました。FET CLI（AUC = 97％）は、5-ALA蛍光（AUC = 91％）よりも正確に膠芽腫と正常な脳を区別し、感度を超えて92％> 91％を超え、完全な腫瘍切除。結論：FET CLIは、5-ALA投与後の現在の基準の蛍光イメージングよりも優れた性能を発揮するために、膠芽腫腫瘍縁の縁を正確に描写するために使用でき、したがって臨床翻訳の有望な手法です。

The extent of surgical resection is significantly correlated with outcome in glioma; however, current intraoperative navigational tools are useful only in a subset of patients. We show here that a new optical intraoperative technique, Cerenkov luminescence imaging (CLI) following intravenous injection of O‑(2-[18F]fluoroethyl)-L-tyrosine (FET), can be used to accurately delineate glioma margins, performing better than the current standard of fluorescence imaging with 5-aminolevulinic acid (5-ALA). Methods: Rats implanted orthotopically with U87, F98 and C6 glioblastoma cells were injected with FET and 5-aminolevulinic acid (5-ALA). Positive and negative tumor regions on histopathology were compared with CL and fluorescence images. The capability of FET CLI and 5-ALA fluorescence imaging to detect tumor was assessed using receptor operator characteristic curves and optimal thresholds (CLIOptROC and 5-ALAOptROC) separating tumor from healthy brain tissue were determined. These thresholds were used to guide prospective tumor resections, where the presence of tumor cells in the resected material and in the remaining brain were assessed by Ki-67 staining. Results: FET CLI signal was correlated with signal in preoperative PET images (y = 1.06x - 0.01; p < 0.0001) and with expression of the amino acid transporter SLC7A5 (LAT1). FET CLI (AUC = 97%) discriminated between glioblastoma and normal brain in human and rat orthografts more accurately than 5-ALA fluorescence (AUC = 91%), with a sensitivity >92% and specificity >91%, and resulted in a more complete tumor resection. Conclusion: FET CLI can be used to accurately delineate glioblastoma tumor margins, performing better than the current standard of fluorescence imaging following 5-ALA administration, and is therefore a promising technique for clinical translation.