アルツハイマー病のリスクがある人のリラグルチド効果の神経相関

無効：インスリン抵抗性（IR）は、2型糖尿病（DM2）、心血管疾患、およびアルツハイマー病（AD）を含む神経変性障害の発生に先行する代謝状態です。グルカゴン様ペプチド-1（GLP）アゴニストであるリラグルチドは、動物研究に示すように、神経保護特性を備えたインスリン感作剤です。この二重盲検、プラセボ対照研究の目的は、主観的な認知的苦情を伴う認知的に正常な後期中年の個人におけるリラグルチドの投与の神経効果を調べることでした（被験者の半分にはADの家族歴がありました）。12週間のリラグルチド治療またはプラセボの前後に、機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を使用した種子ベースの安静状態の接続性が実施されました。神経心理学的検査は、治療の前後に行われ、神経変化と潜在的な行動相関があるかどうかを判断しました。 結果：ベースライン（時点1）では、より高い空腹時血漿グルコース（FPG）は、両側海馬と前内側前頭構造の間の接続性の低下と関連していました。時間ポイント2で、プラセボと比較して、アクティブグループのデフォルトモードネットワーク（DMN）内の固有の接続性の有意な改善が観察されました。この治療期間後、研究グループ間に検出可能な認知の違いはありませんでした。私たちの知る限り、これは主観的な認知的苦情を伴う中年集団におけるリラグルチドの神経効果を報告した最初のプラセボ対照研究です。LiraglutideがADのリスクのある個人に神経保護の利点があるかどうかを判断するために、より多くの長期研究が必要です。

UNLABELLED: Insulin resistance (IR) is a metabolic state preceding development of type 2 diabetes (DM2), cardiovascular disease, and neurodegenerative disorders, including Alzheimer's Disease (AD). Liraglutide, a glucagon-like peptide-1 (GLP) agonist, is an insulin-sensitizing agent with neuroprotective properties, as shown in animal studies. The purpose of this double-blinded, placebo-controlled study was to examine the neural effects of administration of liraglutide in cognitively normal late middle-aged individuals with subjective cognitive complaints (half of subjects had family history of AD). Seed-based resting state connectivity using functional magnetic resonance imaging (fMRI) was conducted before and after 12 weeks of liraglutide treatment or placebo. Neuropsychological testing was conducted before and after treatment to determine whether there were any potential behavioral correlates to neural changes. RESULTS: At baseline (time point 1), higher fasting plasma glucose (FPG) was associated with decreased connectivity between bilateral hippocampal and anterior medial frontal structures. At time point 2, we observed significant improvement in intrinsic connectivity within the default mode network (DMN) in the active group relative to placebo. There were no detectable cognitive differences between study groups after this duration of treatment. To our knowledge, this is the first placebo-controlled study to report neural effects of liraglutide in a middle-aged population with subjective cognitive complaints. Larger and longer duration studies are warranted to determine whether liraglutide has neuroprotective benefits in individuals at risk for AD.