ガレクチン-3欠乏症は、マウスの2型免疫細胞媒介心筋炎を促進します

実験的自己免疫性心筋炎（EAM）は、免疫介在性心筋炎および心筋症のマウスモデルです。自己免疫性心筋炎におけるβ-ガラクトシド結合レクチンであるガレクチン-3（GAL-3）の役割は研究されていません。したがって、この研究の目的は、マウスのミオシンペプチド誘発性自己免疫心筋炎におけるGAL-3の役割を描写することでした。EAMは、比較的耐性のあるC57BL/6Jマウス（野生型、WT）およびミオシンペプチドMYHCα34-352による免疫によりGAL-3遺伝子（GAL-3KO）の標的欠失を伴うマウスで誘導されました。GAL-3KOマウスは、WTマウスよりも重度の心筋炎と顕著な心臓肥大を発症しました。EAM誘導後の21日目のWTマウスと比較して、CD45+白血球、CD3+ T細胞、F4/80+マクロファージ、および好酸球の浸潤がGAL-3KOマウスの心臓で観察されました。さらに、GAL-3KOマウスの心臓は、WTマウスよりも多くのTヘルパー2型（TH2）細胞、活性化されたM2マクロファージ、IgG堆積物の量が多く、IL-4およびIL-33のより高い血清レベルがありました。EAMに対して比較的耐性のあるTH1優性C57BL/6JマウスにおけるGAL-3のアブレーションは、2型の心臓炎症を特徴とするより重度の疾患をもたらしました。EAMの進行に対するGAL-3の複雑な効果は、EAMの治療のための治療オプションの考慮において重要かもしれません。

Experimental autoimmune myocarditis (EAM) is a mouse model of immune-mediated myocarditis and cardiomyopathy. The role of Galectin-3 (Gal-3), a β-galactoside-binding lectin, in autoimmune myocarditis has not been studied. Therefore, the aim of this study was to delineate the role of Gal-3 in myosin peptide-induced autoimmune myocarditis in mice. EAM was induced in relatively resistant C57BL/6J mice (wild type, WT) and in mice with a targeted deletion of Gal-3 gene (Gal-3KO) by immunization with myosin peptide MyHCα334-352. Gal-3KO mice developed more severe myocarditis and more pronounced heart hypertrophy than WT mice. Increased infiltration of CD45+ leucocytes, CD3+ T cells, F4/80+ macrophages, and eosinophils was observed in hearts of Gal-3KO mice compared to WT mice on day 21 after EAM induction. Moreover, hearts of Gal-3KO mice had more T helper type 2 (Th2) cells, alternatively activated M2 macrophages, higher amounts of IgG deposits, and higher serum levels of IL-4 and IL-33 than WT mice. Ablation of Gal-3 in Th1-dominant C57BL/6J mice that are relatively resistant to EAM resulted in more severe disease characterized by type 2 cardiac inflammation. The complex effects of Gal-3 on EAM progression might be important in the consideration of therapeutic options for the treatment of EAM.