溶けやすいFMS様チロシンキナーゼ受容体のアップレギュレーションと放出1ヒトシンサイチオトロファースト細胞の補体活性化によって媒介される

問題：栄養芽層細胞から放出された抗血管新生分子可溶性FMS様チロシンキナーゼ受容体1（SFLT1）は、妊娠特異的高血圧性障害前後症に関連しています。子ec前症患者のSFLT1の上昇の原因はよく理解されていません。子lamp前症患者における過剰な全身性および胎盤補体の活性化の証拠にもかかわらず、病態生理におけるその役割は明らかではありません。補体活性化がアップレギュレーションに役割を果たす場合、SFLT1の分泌は不明です。 研究方法：ヒト栄養芽層細胞は、用語胎盤から分離され、syncytializeを許可しました。補体は、合胞栄養芽球細胞の亜致死レベルでin vitroで活性化されました。SFLT1の発現と放出に対する補体活性化の効果は、これらの細胞のレベルを補体活性化の有無にかかわらず比較することにより評価されました。 結果：SfLT1 mRNAおよびタンパク質のアップレギュレーションを誘発するsyncytializedヒト栄養芽層細胞の補体活性化の亜致死レベル。補体は、活性化の程度に応じて、SFLT1の分泌も誘導しました。アナフィラトキシンC3aはアップレギュレーションを誘発しましたが、SFLT1の放出は誘発されませんでした。末端膜攻撃複合体（MAC）の放出は、SFLT1分泌に関連していました。 結論：補体活性化は、合胞体栄養芽層細胞からのSFLT1の発現と分泌の両方において主要な役割を果たします。ターミナルMAC複合体は分泌に関与しています。子ec前症患者のSFLT1のレベルの増加は、補体誘発性のアップレギュレーションと分泌によるものである可能性があります。

PROBLEM: Antiangiogenic molecule soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1 (sFLT1) released from trophoblast cells is associated with pregnancy-specific hypertensive disorder pre-eclampsia. Cause of elevated sFLT1 in pre-eclampsia patients is not well understood. Despite evidence of excess systemic and placental complement activation in pre-eclampsia patients, its role in pathophysiology is not clear. If the complement activation plays a role in upregulation and secretion of sFLT1 is not known. METHOD OF STUDY: Human trophoblast cells were isolated from term placentas and allowed to syncytialize. Complement was activated in vitro at sublethal levels on syncytiotrophoblast cells. Effect of complement activation on expression and release of sFLT1 was assessed by comparing its levels in these cells with and without complement activation. RESULTS: Sublethal level of complement activation on syncytialized human trophoblast cells induced upregulation of sFLT1 mRNA and protein. Complement also induced secretion of sFLT1 in a manner depending on degree of activation. Anaphylatoxins C3a induced upregulation but not the release of sFLT1. Release of terminal membrane attack complex (MAC) was associated with sFLT1 secretion. CONCLUSION: Complement activation plays a major role in both the expression and secretion of sFLT1 from syncytial trophoblast cells. The terminal MAC complex is involved in its secretion. Increased levels of sFLT1 in pre-eclampsia patients may be due to complement-induced upregulation and secretion.