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背景と目的:原発性硬化性胆管炎(PSC)の患者では、ウルソデオキシコール酸(UDCA)治療は血清肝試験と予後の代理マーカーを改善しますが、生存に影響を与えません。追加の治療法が明らかに必要です。抗コレスタティック特性を持つPPARアゴニストのフィブラートは、原発性胆管胆管炎に有益な効果をもたらします。この研究の目的は、PSC患者のフィブラートの安全性と有効性を評価することでした。 方法:遡及的に、不完全な生体化学反応(アルカリホスファターゼ[ALP]≥1.5×通常の上限の上限の上限以上の上限の上限の上限以上に、UDCAに加えて、フィブラート(フェノフィブラート200mg/日またはベザフィブラート400mg/日)で治療されたPSC患者を少なくとも6か月間調査したPSC患者を調査しました。)UDCAへ。生化学的パラメーターと臨床的特徴の変化が評価されました。 結果:20人の患者が含まれていました(パリから14人、バルセロナから6人):43.8歳の中央値、肝剛性11kpa(≥F3)。フィブラート(1。56年の期間中央値)で治療すると、ALPレベルの低下を41%減少させ、プリタスが大幅に減少したことを含め、肝臓検査が大幅に改善されました。フィブラートに起因する深刻な有害事象は発生しませんでした。フィブラートの中止に続いて、ALPの明確なリバウンドが続きました。生化学的改善にもかかわらず、肝臓の剛性は大幅に増加しました。 結論:UDCAとフィブラートを組み合わせることで、UDCAに対する反応が不完全なPSC患者の生化学的改善が大幅に改善され、プレリタスが減少します。これらの結果は、PSCでのフィブラートの有効性と安全性を確立するための、より大きく前向きに設計された研究の理論的根拠を提供します。
背景と目的:原発性硬化性胆管炎(PSC)の患者では、ウルソデオキシコール酸(UDCA)治療は血清肝試験と予後の代理マーカーを改善しますが、生存に影響を与えません。追加の治療法が明らかに必要です。抗コレスタティック特性を持つPPARアゴニストのフィブラートは、原発性胆管胆管炎に有益な効果をもたらします。この研究の目的は、PSC患者のフィブラートの安全性と有効性を評価することでした。 方法:遡及的に、不完全な生体化学反応(アルカリホスファターゼ[ALP]≥1.5×通常の上限の上限の上限以上の上限の上限の上限以上に、UDCAに加えて、フィブラート(フェノフィブラート200mg/日またはベザフィブラート400mg/日)で治療されたPSC患者を少なくとも6か月間調査したPSC患者を調査しました。)UDCAへ。生化学的パラメーターと臨床的特徴の変化が評価されました。 結果:20人の患者が含まれていました(パリから14人、バルセロナから6人):43.8歳の中央値、肝剛性11kpa(≥F3)。フィブラート(1。56年の期間中央値)で治療すると、ALPレベルの低下を41%減少させ、プリタスが大幅に減少したことを含め、肝臓検査が大幅に改善されました。フィブラートに起因する深刻な有害事象は発生しませんでした。フィブラートの中止に続いて、ALPの明確なリバウンドが続きました。生化学的改善にもかかわらず、肝臓の剛性は大幅に増加しました。 結論:UDCAとフィブラートを組み合わせることで、UDCAに対する反応が不完全なPSC患者の生化学的改善が大幅に改善され、プレリタスが減少します。これらの結果は、PSCでのフィブラートの有効性と安全性を確立するための、より大きく前向きに設計された研究の理論的根拠を提供します。
BACKGROUND & AIMS: In patients with primary sclerosing cholangitis (PSC), ursodeoxycholic acid (UDCA) treatment improves serum liver tests and surrogate markers of prognosis but has no proven effect on survival. Additional therapies are obviously needed. Fibrates, PPAR agonists with anti-cholestatic properties, have a beneficial effect in primary biliary cholangitis. The aim of this study was to evaluate the safety and efficacy of fibrates in PSC patients. METHODS: Retrospectively, we investigated PSC patients treated with fibrates (fenofibrate 200mg/day or bezafibrate 400mg/day) for at least 6 months in addition to UDCA, after an incomplete biochemical response (alkaline phosphatase [ALP] ≥1.5×upper limit of normal) to UDCA. Changes in biochemical parameters and clinical features were assessed. RESULTS: Twenty patients were included (fourteen from Paris and six from Barcelona): median age 43.8 years, median liver stiffness 11kPa (≥F3). Upon treatment with fibrates (median duration of 1.56 years), liver tests significantly improved, including a reduction of ALP levels by 41% and pruritus significantly decreased. No serious adverse event attributable to fibrates occurred. Discontinuation of fibrates was followed by a clear rebound of ALP. Despite biochemical improvement, liver stiffness significantly increased. CONCLUSIONS: Combining UDCA with fibrates results in a significant biochemical improvement and pruritus decrease in PSC patients with incomplete response to UDCA. These results provide a rationale for larger and prospectively designed studies to establish the efficacy and safety of fibrates in PSC.
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