ADNP症候群の自閉症スペクトラム表現型

活性依存性ニューロプロテクターホームボックス（ADNP）遺伝子への病原性破壊は、自閉症スペクトラム障害（ASDS）に関連する最も一般的なヘテロ接合遺伝的変異の1つです。ADNPの混乱を招く個人は、ASD、知的障害（ID）、異筋フィーチャ、筋緊張ボアなど、医学的および精神医学的特徴の星座を共有しています。ただし、ADNPに関連するASD症状のプロファイルは、別のASD関連の単一遺伝子破壊を持つ個人のプロファイルとは異なる場合があります。現在の研究では、ADNPの破壊を伴う代表的な若者のサンプルでASD表現型を調べました。参加者（n = 116、4〜22歳）には、ADNP変異を伴うコホート（n = 11）と3つの比較グループが含まれ、CHD8の突然変異（n = 11）、別のASD関連遺伝子への突然変異（他の変異）; n = 53）、または既知の遺伝的病因のないASD（特発性ASD; n = 41）。予想どおり、ADNPの破壊を有する個人は、CHD8および特発性ASDグループと比較して、IDの割合が高くなりましたが、それほど深刻な社会的影響症状でした。さらに、口頭知能は、CHD8、他の突然変異、および特発性ASD比較グループと比較して、ADNPグループの社会障害のより多くの分散を説明しました。ADNPグループの制限された反復行動は、高レベルのステレオタイプの運動行動によって特徴付けられましたが、特発性ASDグループは高レベルの制限された関心を示しました。まとめると、これらの結果は認知機能におけるADNPの役割を強調し、ADNP症候群の社会的障害は言語障害の重症度と一致していることを示唆しています。Autism Res 2018、11：1300-1310。©2018 International Society for Autism Research、Wiley Repionicals、Inc。レイの概要：ADNP遺伝子の混乱（すなわち、ADNP症候群）は、自閉症スペクトラム障害（ASD）に関連しています。この記事では、ADNP症候群の11人の若者のグループにおける知的障害、軽度の社会的困難、重度の反復運動の動きについて説明しています。以前に報告されたよりもASDの割合が低いことがわかりました。口頭でのスキルは、社会障害の個人的な変動を説明しました。このパターンは、ADNP遺伝子が主に学習と記憶に関連していることを示唆しており、社会的困難のレベルは口頭障害のレベルと一致しています。

Pathogenic disruptions to the activity-dependent neuroprotector homeobox (ADNP) gene are among the most common heterozygous genetic mutations associated with autism spectrum disorders (ASDs). Individuals with ADNP disruptions share a constellation of medical and psychiatric features, including ASD, intellectual disability (ID), dysmorphic features, and hypotonia. However, the profile of ASD symptoms associated with ADNP may differ from that of individuals with another ASD-associated single gene disruption or with ASD without a known genetic cause. The current study examined the ASD phenotype in a sample of representative youth with ADNP disruptions. Participants (N = 116, ages 4-22 years) included a cohort with ADNP mutations (n = 11) and three comparison groups with either a mutation to CHD8 (n = 11), a mutation to another ASD-associated gene (other mutation; n = 53), or ASD with no known genetic etiology (idiopathic ASD; n = 41). As expected, individuals with ADNP disruptions had higher rates of ID but less severe social affect symptoms compared to the CHD8 and Idiopathic ASD groups. In addition, verbal intelligence explained more variance in social impairment in the ADNP group compared to CHD8, other mutation, and idiopathic ASD comparison groups. Restricted and repetitive behaviors in the ADNP group were characterized by high levels of stereotyped motor behaviors, whereas the idiopathic ASD group showed high levels of restricted interests. Taken together, these results underscore the role of ADNP in cognitive functioning and suggest that social impairments in ADNP syndrome are consistent with severity of verbal deficits. Autism Res 2018, 11: 1300-1310. © 2018 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc. LAY SUMMARY: Disruptions to the ADNP gene (i.e., ADNP syndrome) have been associated with autism spectrum disorder (ASD). This article describes intellectual disability, mild social difficulties, and severe repetitive motor movements in a group of 11 youth with ADNP Syndrome. We found lower rates of ASD than previously reported. Verbal skills explained individual variability in social impairment. This pattern suggests that the ADNP gene is primarily associated with learning and memory, and level of social difficulties is consistent with level of verbal impairment.