抗体 - 麻痺したエキソトキシンA in vitroでヒト乳がん細胞に細胞毒性を結合する

乳房腫瘍選択的抗体（mAb）は、ヒト乳房腫瘍細胞株の強力な細胞毒性を持つ免疫毒素を形成したPseudomonas exotoxin A（PE）を形成しました。MAB-PEコンジュゲートの中で最も効果的なものは、非標的ヒト線維芽細胞株よりも乳房腫瘍標的細胞株の約500倍の毒性でした。MAB-PEコンジュゲートによる細胞毒性の特異性は、過剰な非共役抗体の存在下での標的細胞の保護によって実証されました。mab-peコンジュゲートは、対応するmab-ricin毒素A鎖（RTA）コンジュゲートよりも迅速にタンパク質合成を阻害しました。一般に、同じmAbにコンジュゲートした場合、RTAとPEの細胞毒性との間に直接的な相関がありました。細胞毒性の高いRTAコンジュゲートを作ったMABは、効果的なPEコンジュゲートを作成し、細胞毒性の不十分なRTAコンジュゲートを作ったmabsは低細胞毒性のPEコンジュゲートを作成しました。しかし、1つのmAb-PE免疫毒素はヒト乳房腫瘍細胞株に対して細胞毒性でしたが、対応するMAB-RTA免疫毒素は、テストされた最高用量では非セト毒性でした。in vitroでの最大細胞毒性のために切断可能な（ジスルフィド）結合を必要とするMAB-RTAコンジュゲートとは対照的に、mAb-PEコンジュゲートは、切断可能または非cleaveable（ティオエーテル）結合のいずれかによってリンクされた場合、ほぼ等しく細胞毒性でした。

Breast tumor selective antibodies (MAB) conjugated to Pseudomonas exotoxin A (PE) formed immunotoxins with potent cytotoxicities for human breast tumor cell lines. The most effective of the MAB-PE conjugates were about 500-fold more toxic to the breast tumor target cell lines than to the nontarget human fibroblast cell line. Specificity of cytotoxicity by MAB-PE conjugates was demonstrated by protection of target cells in the presence of excess unconjugated homologous antibody. A MAB-PE conjugate inhibited protein synthesis more rapidly than the corresponding MAB-ricin toxin A chain (RTA) conjugate. Generally, there was a direct correlation between the cytotoxicity of RTA and PE when conjugated to the same MAB: MABs that made highly cytotoxic RTA conjugates made effective PE conjugates and MABs that made poorly cytotoxic RTA conjugates made PE conjugates of low cytotoxicity; however, one MAB-PE immunotoxin was cytotoxic to the human breast tumor cell lines, whereas the corresponding MAB-RTA immunotoxin was noncytotoxic at the highest dose tested. In contrast to MAB-RTA conjugates, which require a cleavable (disulfide) linkage for maximal in vitro cytotoxicity, MAB-PE conjugates were about equally cytotoxic when linked by either a cleavable or noncleavable (thioether) bond.