ガストリンのC末端テトラペプチドの擬似ペプチド類似体の合成と酸分泌に対する生物学的活性の評価

Pseudo-tetrapeptides boc-trp-psi（ch2-nh）-met-asp-phe-nh2 21およびboc-trp-met-psi（ch2-nh）-asp-phe-nh2 20の合成。アミド結合がCh2-NH結合に置き換えられたガストリンの末端テトラペプチド配列が記載されており、擬似ペプチド類似体Boc-trp-psi（CH2-NH）-NLE-ASP-PHE-NH2 16 16、BOC-TRP-NLE-PSI（CH2-NH）-ASP-PHE-NH2 11、およびBOC-TRP-NLE-ASP-PSI（CH2-NH）-PHE-NH2 5。ノルレシル残基。擬似ペプチド16および21では、TRPとMET（またはNLE）の間のアミド結合がCH2-NH結合で置換され、in vivoでラットの胃酸分泌を刺激しました。Met（またはNLE）とASPの間のアミド結合がCH2-NH結合に置き換えられた擬似ペプチド11および20は、in vivoでラットの酸分泌に関する活性を示しませんでしたが、ペンタガストリン誘発酸の強力な阻害剤でした分泌。ペプチド11、16、20、21はすべて、粘膜細胞の調製に関するガストリン受容体を認識しています。ASPとPHEのアミド結合がCH2-NH結合に置き換えられた擬似ペプチド5は、ペンタガスチン誘発酸分泌の強力な阻害剤であり、他の擬似ペプチドよりも弱い親和性でした。

The syntheses of pseudo-tetrapeptides Boc-Trp-psi (CH2-NH)-Met-Asp-Phe-NH2 21 and Boc-Trp-Met-psi (CH2-NH)-Asp-Phe-NH2 20, representing the C-terminal tetrapeptide sequence of gastrin, in which amide bonds were replaced by CH2-NH bond, are described, as well as the syntheses of pseudo-peptide analogues Boc-Trp-psi (CH2-NH)-Nle-Asp-Phe-NH2 16, Boc-Trp-Nle-psi (CH2-NH)-Asp-Phe-NH2 11, and Boc-Trp-Nle-Asp-psi (CH2-NH)-Phe-NH2 5, in which the methionyl residue was replaced by a norleucyl residue. Pseudo-peptides 16 and 21, in which the amide bond between Trp and Met (or Nle) was substituted by a CH2-NH bond, stimulated gastric acid secretion in the rat in vivo. Pseudo-peptides 11 and 20, where the amide bond between Met (or Nle) and Asp was replaced by a CH2-NH bond, did not exhibit any activity on acid secretion in the rat in vivo but were potent inhibitors of pentagastrin-induced acid secretion. Peptides 11, 16, 20 and 21 all recognize the gastrin receptor on a mucosal cell preparation. Pseudo-peptide 5, in which the amide bond between Asp and Phe was replaced by a CH2-NH bond, was a less potent inhibitor of pentagastin-induced acid secretion and had a weaker affinity than the other pseudo-peptides.