Kif18A の喪失により、微小管結合動原体の紡錘体集合チェックポイントの活性化が起こる

紡錘体集合チェックポイント (SAC) は、すべての動原体が紡錘体への双極性の安定した結合を獲得するまで、後期の進行を停止します。最初に付着すると、染色体は振動運動を起こして中期に達します。染色体が正しく結合して配置されると、これらの振動運動はモータータンパク質 Kif18A によって抑制され、Kif18A の損失により染色体の過剰振動が発生します。一倍体の遺伝的アプローチを使用することにより、野生型ヒトHAP1細胞ではKif18Aの欠損が致死的であるが、SAC欠損HAP1細胞では致死的ではないことを我々は見出した。予想外なことに、Kif18A 喪失後の過剰振動は染色体の分離ミスと関連していないことがわかりました。むしろ、Kif18A の喪失により、SAC 活性化に伴う動原体のサブセット全体にわたる張力の喪失が生じることがわかりました。驚くべきことに、SAC活性動原体は完全に機能する動原体と微小管（k-Mt）の結合を確立し、適切な染色体分離を可能にしているようです。これらの発見は、染色体分離におけるKif18Aの役割に新たな光を当て、張力を欠いた完全に機能するk-Mtが占める動原体でSACが活性化され得ることを実証している。

The spindle assembly checkpoint (SAC) halts anaphase progression until all kinetochores have obtained bipolar, stable attachments to the mitotic spindle. Upon initial attachment, chromosomes undergo oscillatory movements to reach metaphase. Once a chromosome is correctly attached and positioned, these oscillatory movements are reduced by the motor protein Kif18A, and loss of Kif18A results in chromosome hyper-oscillations. By using a haploid genetic approach, we found that loss of Kif18A is lethal in wild-type human HAP1 cells, but not in SAC-deficient HAP1 cells. Unexpectedly, we found that the hyper-oscillations after Kif18A loss are not associated with chromosome missegregations. Rather, we found that loss of Kif18A results in a loss of tension across a subset of kinetochores accompanying SAC activation. Strikingly, the SAC-active kinetochores appear to have established fully functional kinetochore-microtubule (k-Mt) attachments, allowing proper chromosome segregation. These findings shed new light on the role of Kif18A in chromosome segregation and demonstrate that the SAC can be activated at kinetochores that are occupied by fully functional k-Mts that lack tension.