新しい抗癌療法の甲状腺合併症に関する専門家の意見：チロシンキナーゼ阻害剤

甲状腺の病理は、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療中の内分泌障害の最も頻繁な形態です。異常症は、診断基準に応じて、症例の10％〜80％で発生します。TKI治療前に無傷の甲状腺腺の患者では、甲状腺機能亢進症の発生率は30〜40％であり、症例の半分では無症状の症状があります。それは主に甲状腺機能低下症を伴い、見過ごされる可能性のある一時的な甲状腺毒素症によって症例の20〜40％に先行されます。病態生理学的メカニズムは、TKIの抗血管新生作用によって誘発される「血管」甲状腺炎です。TKI治療に先立ってレボチロキシンを投与されている患者の20％から60％の間で、レボチロキシンの要件が増加していることが示されています。甲状腺機能障害の発症のために、TKIを中止しないでください。治療は甲状腺毒性の場合は症候性であり、レボチロキシン補充療法は、症状のある甲状腺機能低下症またはTSH> 10mIU/Lの場合に開始されます。TKI治療中、TSHは毎月、または外部外部の終了時（すなわち、中断後の新しいサイクルの1日目）、最初の6か月間、2〜3か月ごとに、または甲状腺機能亢進症の臨床徴候の場合にアッセイする必要があります。すでに甲状腺機能低下症の治療を受けている患者では、TSHは3か月間、治療中3か月ごとに毎月アッセイする必要があります。TKI終了時には、甲状腺機能低下症の寛解が可能ですが、予測不可能であり、レボチロキシンの進行性の中止を監視下で考慮することができます。腫瘍医と内分泌専門医の間のチームワークは、甲状腺機能障害のスクリーニングと治療を改善し、治療中に患者をよりよく伴うことができます。

Thyroid pathology is the most frequent form of endocrinopathy during tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatment. Dysthyroidism occurs in 10% to 80% of cases, depending on diagnostic criteria. In patients with intact thyroid gland prior to TKI treatment, incidence of dysthyroidism is 30-40%, with subclinical presentation in half of cases. It mainly involves hypothyroidism, preceded in 20-40% of cases by transient thyrotoxicosis that may go overlooked. The pathophysiological mechanism is "vascular" thyroiditis induced by the anti-angiogenic action of TKIs. Between 20% and 60% of patients receiving levothyroxine ahead of TKI treatment show increased levothyroxine requirements. TKIs should not be discontinued because of onset of thyroid dysfunction. Treatment is symptomatic in case of thyrotoxicosis, and levothyroxine replacement therapy is initiated in case of symptomatic hypothyroidism or TSH>10mIU/L. During TKI treatment, TSH should be assayed monthly, or at end of off-period (i.e., day 1 of new cycle after interruption), for the first 6 months, then every 2-3 months or in case of clinical signs of dysthyroidism. In patients already treated for hypothyroidism, TSH should be assayed monthly for 3 months, then every 3 months throughout treatment. At TKI termination, remission of hypothyroidism is possible but unpredictable, and progressive discontinuation of levothyroxine may be considered under monitoring. Teamwork between oncologists and endocrinologists improves screening and treatment of thyroid dysfunction, enabling the patient to be better accompanied during treatment.