膵臓の固体偽筋腫腫は、小児患者の主要な膵臓マーカーを発現しません

膵臓の固体偽孔（SPN）は、世界保健機関によって「外分泌」膵臓腫瘍に分類されています。しかし、免疫組織化学、電子顕微鏡、動物モデル、および分子生物学を使用した多数の研究にもかかわらず、SPNの組織形成は不明のままです。同時に、人間の膵臓の発達に関する私たちの知識は大幅に増加しています。未分化のPDX1+膵臓前駆細胞は、膵臓腫瘍をよりよく特徴付けるために使用できる多数の転写因子の発現のおかげで、内分泌、乳管、および腺房細胞に増殖し、分化することがよく知られています。一連の14の小児SPNで、SPNの病因に関する新しい洞察を得るために、膵臓発達（PDX1、SOX9、PTF1A、およびNKX2.2）に関連する4つの転写因子の発現を調査しました。さらに、免疫組織化学および免疫蛍光分析の両方を使用して、上皮、内分泌、外分泌、および神経分化の異なるマーカーの発現をテストしました。すべての腫瘍は、擬似孔と固体パターンの両方を備えたSPNの典型的な組織学的特徴を示しました。免疫プロファイルは、β-カテニン（100％）、プロゲステロン受容体（100％）、サイクリンD1（100％）、シナプトフィシン（65％）、およびS100（15％）の免疫反応性によって特徴付けられました。すべての場合において、腫瘍細胞は次のマーカーについて陰性でした：PDX1、SOX9、PTF1A、NKX2.2、クロモグラニンA、グルカゴン、インスリン、ソマトスタチン、グレリン、膵臓ポリペプチド、アミラーゼ、GFAP、カルチナン、エプカム、エストロゲン受容体α。結論として、SPNは膵臓の発達と分化に関与する主要な転写因子を発現していません。これは、腫瘍細胞の正確な膵臓系統を可能にしません。したがって、SPNの起源を決定するには、追加の研究がまだ必要です。

Solid pseudopapillary neoplasms (SPNs) of the pancreas are classified as "exocrine" pancreatic tumors by the World Health Organization. However, despite numerous studies using immunohistochemistry, electron microscopy, animal models, and molecular biology, the histogenesis of SPN remains unclear. At the same time, our knowledge of human pancreas development has significantly increased. It is now well known that the undifferentiated PDX1+ pancreatic progenitors proliferate and differentiate into endocrine, ductal, and acinar cells, thanks to the expression of numerous transcription factors, which can be used to better characterize pancreatic tumors. In a series of 14 pediatric SPN, we investigated the expression of 4 transcription factors associated with pancreatic development (PDX1, SOX9, PTF1A, and NKX2.2) to obtain new insights into the pathogenesis of SPN. In addition, we tested the expression of different markers of epithelial, endocrine, exocrine, and neural differentiation using both immunohistochemical and immunofluorescence analyses. All tumors displayed the typical histologic features of SPN, with both pseudopapillary and solid patterns. The immunoprofile was characterized by immunoreactivity for β-catenin (100%), progesterone receptor (100%), cyclin D1 (100%), synaptophysin (65%), and S100 (15%). In all cases, tumor cells were negative for the following markers: PDX1, SOX9, PTF1A, NKX2.2, chromogranin A, glucagon, insulin, somatostatin, ghrelin, pancreatic polypeptide, amylase, GFAP, calretinin, EPCAM, and estrogen receptor α. To conclude, SPNs do not express major transcription factors involved in pancreatic development and differentiation, which does not allow for precise pancreatic lineage of tumor cells. Thus, additional studies are still required to determine the origin of SPN.