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Molecular medicine (Cambridge, Mass.)2018Apr04Vol.24issue(1)

共刺激分子としての神経免疫性セマフォリン

,
文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Review
概要
Abstract

セマフォリン分子として知られるいくつかのニューロンガイダンスタンパク質が免疫系で機能します。この二重組織の性能により、それらは「神経免疫性セマフォリン」と定義されています。それらは、共刺激分子として機能することにより、T細胞の活性化を調節することが示されています。古典的な共刺激分子と同様に、神経免疫性のセマフォリンは、免疫細胞で構成的または誘導的に発現しています。古典的な共刺激分子機能とは対照的に、神経免疫性セマフォリンの作用には、TCR/MHCエンゲージメントによって提供される最初のシグナルと、B7/CD28の相互作用によって提供される2番目のシグナルの存在が必要です。したがって、神経免疫性セマフォリンは、免疫細胞の活性化の「シグナル3」として機能し、免疫応答の全体的な強度を調節します。その構造、複数の受容体、特定の細胞/組織/臓器の発現、および異なる疾患における明確な機能に関する現在の知識がこのレビューで要約され、議論されています。

セマフォリン分子として知られるいくつかのニューロンガイダンスタンパク質が免疫系で機能します。この二重組織の性能により、それらは「神経免疫性セマフォリン」と定義されています。それらは、共刺激分子として機能することにより、T細胞の活性化を調節することが示されています。古典的な共刺激分子と同様に、神経免疫性のセマフォリンは、免疫細胞で構成的または誘導的に発現しています。古典的な共刺激分子機能とは対照的に、神経免疫性セマフォリンの作用には、TCR/MHCエンゲージメントによって提供される最初のシグナルと、B7/CD28の相互作用によって提供される2番目のシグナルの存在が必要です。したがって、神経免疫性セマフォリンは、免疫細胞の活性化の「シグナル3」として機能し、免疫応答の全体的な強度を調節します。その構造、複数の受容体、特定の細胞/組織/臓器の発現、および異なる疾患における明確な機能に関する現在の知識がこのレビューで要約され、議論されています。

Several neuronal guidance proteins, known as semaphorin molecules, function in the immune system. This dual tissue performance has led to them being defined as "neuroimmune semaphorins". They have been shown to regulate T cell activation by serving as costimulatory molecules. Similar to classical costimulatory molecules, neuroimmune semaphorins are either constitutively or inducibly expressed on immune cells. In contrast to the classical costimulatory molecule function, the action of neuroimmune semaphorins requires the presence of two signals, the first one provided by TCR/MHC engagement, and the second one provided by B7/CD28 interaction. Thus, neuroimmune semaphorins serve as a "signal three" for immune cell activation and regulate the overall intensity of immune response. The current knowledge on their structures, multiple receptors, specific cell/tissue/organ expression, and distinct functions in different diseases are summarized and discussed in this review.

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