イソチオシアネート（BITC）は、ヒトシスプラチン耐性経口癌カー細胞におけるミトコンドリア媒介アポトーシス機構をトリガーします

食事性食品の成分であるベンジルイソチオシアネート（BITC）は、強力な抗がん活動を施しています。以前の研究では、BITCが多数の細胞内反応性酸素種（ROS）を生成し、細胞内Ca2+の小胞体（ER）からの放出を増加させ、腫瘍細胞のアポトーシスメカニズムの活性化につながることが示されています。しかし、シスプラチン耐性経口癌細胞に対するBITCの阻害効果に関して、あまり知られていません。この研究の目的は、ヒトシスプラチン耐性経口癌車細胞に対するBITCの抗がん効果と分子メカニズムを調べることでした。我々の結果は、BITCが濃度および時間依存的にCAR細胞の細胞生存率を大幅に低下させることを実証しました。BITCは、形態学的観察とTUNEL/DAPI染色により、アポトーシス細胞の収縮とDNA断片化を引き起こすことがわかった。パンカスパーゼの特定の阻害剤を伴う細胞の前処理は、BITCによって引き起こされる細胞死を有意に減少させました。また、カスパーゼ-3およびカスパーゼ-9の活性がBITC処理CAR細胞で上昇していることも示されました。ROS産生の増加とミトコンドリア膜電位の喪失（Δψm）は、BITC暴露のために発生し、フローサイトメトリー分析によって観察されました。ウエスタンブロッティング分析により、BAX、BAD、シトクロムC、および切断されたカスパーゼ-3のタンパク質レベルがアップレギュレートされ、BCL-2、BCL-XL、およびプロカスパーゼ-9のタンパク質がアップレギュレートされたことが実証されました。BITCチャレンジ。要するに、ミトコンドリア依存性経路は、ヒトシスプラチン耐性口腔癌車細胞のBITC誘発アポトーシスに寄与する可能性があります。

Benzyl isothiocyanate (BITC), a component of dietary food, possesses a powerful anticancer activity. Previous studies have shown that BITC produces a large number of intracellular reactive oxygen species (ROS) and increases intracellular Ca2+ release from endoplasmic reticulum (ER), leading to the activation of the apoptotic mechanism in tumor cells. However, there is not much known regarding the inhibitory effect of BITC on cisplatin-resistant oral cancer cells. The purpose of this study was to examine the anticancer effect and molecular mechanism of BITC on human cisplatin-resistant oral cancer CAR cells. Our results demonstrated that BITC significantly reduced cell viability of CAR cells in a concentration- and time-dependent manner. BITC was found to cause apoptotic cell shrinkage and DNA fragmentation by morphologic observation and TUNEL/DAPI staining. Pretreatment of cells with a specific inhibitor of pan-caspase significantly reduced cell death caused by BITC. Colorimetric assay analyses also showed that the activities of caspase-3 and caspase-9 were elevated in BITC-treated CAR cells. An increase in ROS production and loss of mitochondria membrane potential (ΔΨm) occurred due to BITC exposure and was observed via flow cytometric analysis. Western blotting analyses demonstrated that the protein levels of Bax, Bad, cytochrome c, and cleaved caspase-3 were up-regulated, while those of Bcl-2, Bcl-xL and pro-caspase-9 were down-regulated in CAR cells after BITC challenge. In sum, the mitochondria-dependent pathway might contribute to BITC-induced apoptosis in human cisplatin-resistant oral cancer CAR cells.