リンパ腫の犬における核輸出（Sine）KPT-335（Verdinexor）の経口選択阻害剤の第II相研究

背景：犬のリンパ腫の治療のための化学療法の選択肢は、患者の転帰を改善するために新しい治療薬の同定を必要とする数十年で変化していません。KPT-335（Verdinexor）は、以前のフェーズI研究で非ホジキンリンパ腫に対する抗腫瘍活性を示した、核輸出の新規経口バイオアベイブル選択阻害剤です。このフェーズII研究の目的は、最初の所見を拡大し、リンパ腫の犬のより大きな集団の活動と安全を評価することでした。 結果：この臨床試験には、ナイーブまたは進行性のB細胞およびT細胞リンパ腫の58個の犬が登録されました。KPT-335は、週に3回、以前に確立された生物学的に活性な用量1.5 mg/kgに基づいて、3つの投与グループの1つで経口投与されました。シングルエージェントの経口投与KPT-335による治療により、客観的な反応率（ORR）は37％であり、そのうちT細胞リンパ腫の犬のORRは71％でした。KPT-335は、グレード1-2の食欲不振が最も一般的な有害事象であるすべての用量群でよく忍容性がありました。食欲不振は、プレドニゾンを含む症候性および支持薬に反応しました。 結論：これらのデータは、KPT-335がイヌリンパ腫で生物学的活性を持っていることを示しており、犬リンパ腫の標準化学療法と組み合わせて、KPT-335などのsine化合物の継続的な評価をサポートしています。

BACKGROUND: Chemotherapeutic options for the treatment of canine lymphoma have not changed in several decades necessitating the identification of new therapeutics to improve patient outcome. KPT-335 (verdinexor) is a novel orally bioavailable selective inhibitor of nuclear export (SINE) that exhibited anti-tumor activity against non-Hodgkin lymphoma in a prior phase I study. The objective of this phase II study was to expand upon the initial findings and assess the activity and safety in a larger population of dogs with lymphoma. RESULTS: Fifty-eight dogs with naïve or progressive B-cell and T-cell lymphoma were enrolled in this clinical trial. KPT-335 was administered orally in one of three dosing groups, based on the previously established biologically active dose of 1.5 mg/kg three times weekly. Treatment with single-agent, orally administered KPT-335 resulted in an objective response rate (ORR) of 37%, of which dogs with T-cell lymphoma had an ORR of 71%. KPT-335 was well tolerated in all dose groups with grade 1-2 anorexia being the most common adverse event. Anorexia was responsive to symptomatic and supportive medications, including prednisone. CONCLUSIONS: These data demonstrate that KPT-335 has biologic activity in canine lymphoma, and support continued evaluation of SINE compounds such as KPT-335 in combination with standard chemotherapeutics in canine lymphoma.