オーロラキナーゼAおよびBの非常に強力な阻害剤としての新しいベンゾチオフェン-3-カルボキサミドの発見と最適化

細胞分裂の調節因子としてのオーロラキナーゼは、最近有望な治療標的になっています。ここでは、オーロラキナーゼを阻害するために設計および最適化された新規の低分子量ベンゾチオフェン-3-カルボキサミド誘導体を報告します。最も効果的な化合物36は、ナノモル範囲のin vitroでオーロラキナーゼを阻害し、HCT 116細胞生存率を阻害し、細胞質分裂をブロックし、アポトーシスを誘導します。ウエスタンブロット分析によると、鉛分子はオーロラキナーゼをVX-680（トザサルチブ）に等等で阻害し、同様に他の標的薬と相乗的になります。

Aurora kinases as regulators of cell division have become promising therapeutic targets recently. Here we report novel, low molecular weight benzothiophene-3-carboxamide derivatives designed and optimized for inhibiting Aurora kinases. The most effective compound 36 inhibits Aurora kinases in vitro in the nanomolar range and diminishes HCT 116 cell viability blocking cytokinesis and inducing apoptosis. According to western blot analysis, the lead molecule inhibits Aurora kinases equipotently to VX-680 (Tozasertib) and similarly synergizes with other targeted drugs.