フリップフロップメカニズムを介してゼータのポテンシャルを変える自己搾乳薬物送達システム

粘液層と細胞膜バリアを克服するために、自己蒸発薬物送達システム（SEDD）が負のゼータ電位を示し、細胞膜に到達したときに正の値に切り替えることは有望なアプローチです。したがって、新規のコンジュゲートは、ホスホチロシンのオクタデシルアミンへの共有結合により、SEDDSに組み込まれました。生成されたシステムは、5mm mgCl2および0.2mm ZnCl2を含む100mm HEPESバッファーpH 7.5で1：100で希釈されると、平均直径32nmと約-12mVのゼータ電位を示しました。SEDDSの分離腸アルカリホスファターゼ（IAP）とのインキュベーションにより、リン酸エステル部分の酵素切断が生じ、ゼータ電位のシフトが +5.3mVまでのシフトを引き起こしました。開発されたSEDDSの非毒性は、5％グルコースを含む25mm HEPESバッファーpH 7.5で1：1000を希釈したため、レサズリンアッセイを使用することによりCACO-2細胞で観察されたため、このシステムは将来のゼータ潜在的潜在的な変化する薬物送達システムのための感動的な戦略を提供する可能性があります。粘液と膜バリアを習得する。

To overcome the mucus layer and cell membrane barrier, self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) exhibiting negative zeta potential, switching to positive values when having reached the cell membrane is a promising approach. Accordingly, a novel conjugate was synthesized by covalent attachment of phosphotyrosine to octadecylamine, which was incorporated into SEDDS. Generated system presented an average diameter of 32 nm and zeta potential of around -12 mV when being diluted 1:100 in 100 mM HEPES buffer pH 7.5 containing 5 mM MgCl2 and 0.2 mM ZnCl2. Incubation of SEDDS with isolated intestinal alkaline phosphatase (IAP) resulting in enzymatic cleavage of phosphate ester moiety caused a shift in zeta potential up to +5.3 mV. As non-toxicity of the developed SEDDS diluted 1:1000 in 25 mM HEPES buffer pH 7.5 containing 5% glucose was observed on Caco-2 cells by employing resazurin assay, this system may provide an inspiring strategy for future zeta potential changing drug delivery systems to master the mucus and membrane barrier.