胚中心におけるシナプス相互作用

胚中心（GC）は、高親和性抗体産生血漿細胞と記憶B細胞の生成を可能にする、複雑で非常に動的な微小解剖学的ニッチです。これらの細胞は、長寿命の高寿命の高度な保護抗体応答の基礎を構成します。親和性成熟を起こすために、B細胞は、免疫グロブリンV領域をコードする遺伝子の増殖と変異の複数回を受け、その後、卵胞ヘルパーT（TFH）細胞と呼ばれる特殊なT細胞が選択します。この結果を達成するために、GCは、BおよびTリンパ球や濾胞樹状細胞を含むさまざまな細胞タイプ間の空間的および一時的に調整された相互作用を必要とします。TFHとGC B細胞間の同族の相互作用は、神経系内の細胞接続とシナプスコミュニケーションに似ており、シナプス裂け目全体で信号を迅速かつ効果的に導入できるようにします。このような免疫学的シナプスは、T-B細胞の相互作用の速度がより速く、その持続時間が他のサイトよりも短くなっているGCで特に重要です。さらに、GCSにおける同族相互作用の抗原ベースの特異性は、B細胞がT細胞の助けを求めて競合するアフィニティベースの選択にとって重要であるため、シグナルのしきい値の迅速な変調が相互作用の結果を決定します。高度に圧縮された構造に多数の細胞を含むGCSのコンテキストでは、相互作用する細胞間の信号の焦点を合わせた送達が特に重要になります。ポジティブ選択信号の無差別または傍観者の送達は、潜在的に長寿命の自己反応性B細胞クローンの出現につながる可能性があります。サイトカイン、細胞毒性顆粒、および最近では、神経伝達物質は、同族の相互作用時にTFHからB細胞に移されることが示されています。このレビューでは、B細胞に対するTFH媒介ヘルプにおける顆粒の種類、その含有量、および機能を含むGC応答中に発生する免疫学的シナプスに関する現在の知識について説明します。

The germinal center (GC) is a complex, highly dynamic microanatomical niche that allows the generation of high-affinity antibody-producing plasma cells and memory B cells. These cells constitute the basis of long-lived highly protective antibody responses. For affinity maturation to occur, B cells undergo multiple rounds of proliferation and mutation of the genes that encode the immunoglobulin V region followed by selection by specialized T cells called follicular helper T (TFH) cells. In order to achieve this result, the GC requires spatially and temporally coordinated interactions between the different cell types, including B and T lymphocytes and follicular dendritic cells. Cognate interactions between TFH and GC B cells resemble cellular connections and synaptic communication within the nervous system, which allow signals to be transduced rapidly and effectively across the synaptic cleft. Such immunological synapses are particularly critical in the GC where the speed of T-B cell interactions is faster and their duration shorter than at other sites. In addition, the antigen-based specificity of cognate interactions in GCs is critical for affinity-based selection in which B cells compete for T cell help so that rapid modulation of the signaling threshold determines the outcome of the interaction. In the context of GCs, which contain large numbers of cells in a highly compacted structure, focused delivery of signals across the interacting cells becomes particularly important. Promiscuous or bystander delivery of positive selection signals could potentially lead to the appearance of long-lived self-reactive B cell clones. Cytokines, cytotoxic granules, and more recently neurotransmitters have been shown to be transferred from TFH to B cells upon cognate interactions. This review describes the current knowledge on immunological synapses occurring during GC responses including the type of granules, their content, and function in TFH-mediated help to B cells.