コンピューター断層撮影を使用した冠動脈炎症の非侵襲的検出と残留心血管リスクの予測（CRISP CT研究）：前向き結果データの事後分析

背景：冠動脈炎症は、隣接する血管周囲脂肪の脂肪形成を阻害します。新規イメージングバイオマーカー - 血管周囲脂肪減衰指数（FAI） - 冠動脈炎の炎症をマッピングすることにより、冠動脈炎症をマッピングすることにより、冠動脈脂肪減衰の空間的変化をマッピングすることにより、冠状動脈炎症を示しています（CTA）。ただし、臨床転帰を予測する血管周囲FAIの能力は不明です。 方法：コンピューター断層撮影（CRISP-CT）研究を使用した心血管リスク予測では、ドイツ（派生コホート）とクリーブランド、エルランゲン（派生コホート）で冠動脈CTAを受けている連続した2つの患者の2つの独立したコホートから前向きに収集された結果データの事後分析を行いました。ああ、米国（検証コホート）。血管周囲の脂肪減衰マッピングは、3つの主要な冠動脈、つまり近位右冠動脈、左前下行動脈、および左rec骨動脈の周りで行われました。コックス回帰モデルの全原因および心臓死亡率のための血管周囲脂肪減衰マッピングの予後価値を評価し、年齢、性別、心血管リスク因子、チューブ電圧、修正デューク冠動脈疾患指数、および冠動脈CTA由来の高さの数を評価しました - リスクプラーク機能。 調査結果：2005年から2009年の間に、1872年の派生コホートの参加者は冠動脈CTAを受けました（62歳の中央値[範囲17-89]）。2008年から2016年の間に、検証コホートの2040人の患者に冠動脈CTAがありました（53歳の中央値[19-87]）。追跡期間の中央値は、派生コホートで72か月（範囲51-109）、検証コホートでは54か月（範囲4〜105）でした。両方のコホートでは、近位右冠動脈の周りの高い血管周囲FAI値と左前下行動脈（左rec折る動脈の周りではありません）は、全原因と心臓死亡率を予測し、互いに強く相関していました。したがって、右冠動脈周辺で測定された血管周囲FAIは、全体的な冠動脈炎症の代表的なバイオマーカーとして使用されました（心臓死亡率の予測、ハザード比[HR] 2・15、95％CI 1・33-3・48; p =派生コホートの0・0017、および2・06、1・50-2・83; P <0・0001検証コホートで）。心臓死亡率の急激な増加がある血管周囲FAIの最適なカットオフは、派生コホートで-70・1ハウンズフィールドユニット（HU）以上として確認されました（HR 9・04、95％CI 3・35-24・40;心臓死亡率の場合はp <0・0001; 2・55、1・65-3・92; P <0・0001全死亡率の場合）。このカットオフは、検証コホートで確認されました（HR 5・62、95％CI 2・90-10・88;心臓死亡率の場合はP <0・0001; 3・69、2・26-6・02; P <0・0・0・全死因死亡率の0001）。血管周囲FAIは両方のコホートでリスク差別を改善し、全原因と心臓死亡率の重大な再分類をもたらしました。 解釈：血管周囲FAIは、冠動脈炎症の定量的尺度を提供することにより、冠動脈CTAにおける現在の最先端の評価を超えた心臓リスクの予測と制限を強化します。高い血管周囲FAI値（カットオフ≥-70・1 HU）は、心臓死亡率の増加の指標であるため、患者の早期標的の一次予防と集中的な二次予防を導くことができます。 資金調達：ブリティッシュハート財団、および国立健康研究所オックスフォード生物医学研究センター。

BACKGROUND: Coronary artery inflammation inhibits adipogenesis in adjacent perivascular fat. A novel imaging biomarker-the perivascular fat attenuation index (FAI)-captures coronary inflammation by mapping spatial changes of perivascular fat attenuation on coronary computed tomography angiography (CTA). However, the ability of the perivascular FAI to predict clinical outcomes is unknown. METHODS: In the Cardiovascular RISk Prediction using Computed Tomography (CRISP-CT) study, we did a post-hoc analysis of outcome data gathered prospectively from two independent cohorts of consecutive patients undergoing coronary CTA in Erlangen, Germany (derivation cohort) and Cleveland, OH, USA (validation cohort). Perivascular fat attenuation mapping was done around the three major coronary arteries-the proximal right coronary artery, the left anterior descending artery, and the left circumflex artery. We assessed the prognostic value of perivascular fat attenuation mapping for all-cause and cardiac mortality in Cox regression models, adjusted for age, sex, cardiovascular risk factors, tube voltage, modified Duke coronary artery disease index, and number of coronary CTA-derived high-risk plaque features. FINDINGS: Between 2005 and 2009, 1872 participants in the derivation cohort underwent coronary CTA (median age 62 years [range 17-89]). Between 2008 and 2016, 2040 patients in the validation cohort had coronary CTA (median age 53 years [range 19-87]). Median follow-up was 72 months (range 51-109) in the derivation cohort and 54 months (range 4-105) in the validation cohort. In both cohorts, high perivascular FAI values around the proximal right coronary artery and left anterior descending artery (but not around the left circumflex artery) were predictive of all-cause and cardiac mortality and correlated strongly with each other. Therefore, the perivascular FAI measured around the right coronary artery was used as a representative biomarker of global coronary inflammation (for prediction of cardiac mortality, hazard ratio [HR] 2·15, 95% CI 1·33-3·48; p=0·0017 in the derivation cohort, and 2·06, 1·50-2·83; p<0·0001 in the validation cohort). The optimum cutoff for the perivascular FAI, above which there is a steep increase in cardiac mortality, was ascertained as -70·1 Hounsfield units (HU) or higher in the derivation cohort (HR 9·04, 95% CI 3·35-24·40; p<0·0001 for cardiac mortality; 2·55, 1·65-3·92; p<0·0001 for all-cause mortality). This cutoff was confirmed in the validation cohort (HR 5·62, 95% CI 2·90-10·88; p<0·0001 for cardiac mortality; 3·69, 2·26-6·02; p<0·0001 for all-cause mortality). Perivascular FAI improved risk discrimination in both cohorts, leading to significant reclassification for all-cause and cardiac mortality. INTERPRETATION: The perivascular FAI enhances cardiac risk prediction and restratification over and above current state-of-the-art assessment in coronary CTA by providing a quantitative measure of coronary inflammation. High perivascular FAI values (cutoff ≥-70·1 HU) are an indicator of increased cardiac mortality and, therefore, could guide early targeted primary prevention and intensive secondary prevention in patients. FUNDING: British Heart Foundation, and the National Institute of Health Research Oxford Biomedical Research Centre.