シリマリンの経口送達のためのキトサン官能化脂質 - ポリマーハイブリッドナノ粒子とNAFLDでの脂質低下効果の強化

背景：非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、過度の肝脂質蓄積を引き起こす慢性疾患です。肝臓の脂質沈着を減らすことは、NAFLD進化の治療と阻害における重要な問題です。シリマリンは強力な肝保護剤です。ただし、溶解度が低く、膜透過性が低いため、経口バイオアベイラビリティが低くなっています。残念ながら、シリマリンを肝臓に効率的に供給し、脂質低下効果を高めることができる便利な経口ナノキャリアの開発に取り組んでいる研究はほとんどありません。キトサン（CS-LPNS）を含むシリマリンを搭載した脂質ポリマーハイブリッドナノ粒子を設計して、シリマリンのバイオアベイラビリティを改善し、アディポヌトリン/パタチン様ホスホリパーゼ-3 I148M経性マウス、NAFLDモデルにおける脂質低下効果を評価しました。 結果：キトサンを含まないナノ粒子と比較して、CS-LPNは脂肪肝細胞による1.92倍の高い取り込みを示しました。さらに、CS-LPNSは、in vitro脂質沈着アッセイで脂肪肝細胞のTGレベルを有意に低下させ、潜在的な脂質低下効果を示唆しています。CS-LPNSからのシリマリンの経口バイオアベイラビリティは、ラットの懸濁液によるものよりも14.38倍高かった。さらに、キトサンを含まないナノ粒子と比較して、CS-LPNSは血液脂質レベル（TG）を効果的に低下させ、肝機能の改善（ASTおよびALT）、およびin vivoでのマウスの肝臓の脂質蓄積を減少させました。CS-LPN治療後の病理組織における大型皮膚脂肪症の減少は、NAFLDの肝臓脂肪症に対する保護効果を示した。 結論：CS-LPNSはシリマリンの経口送達を強化し、マウスモデルで望ましい脂質低下効果を示しました。これらの発見は、CS-LPNがNAFLD治療薬にとって有望な口腔ナノキャリアである可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a chronic disease that causes excessive hepatic lipid accumulation. Reducing hepatic lipid deposition is a key issue in treatment and inhibition of NAFLD evolution. Silymarin is a potent hepatoprotective agent; however, it has low oral bioavailability due to its poor aqueous solubility and low membrane permeability. Unfortunately, few studies have addressed the development of convenient oral nanocarriers that can efficiently deliver silymarin to the liver and enhance its lipid-lowering effect. We designed silymarin-loaded lipid polymer hybrid nanoparticles containing chitosan (CS-LPNs) to improve silymarin bioavailability and evaluated their lipid-lowering effect in adiponutrin/patatin-like phospholipase-3 I148M transgenic mice, an NAFLD model. RESULTS: Compared to chitosan-free nanoparticles, CS-LPNs showed 1.92-fold higher uptake by fatty liver cells. Additionally, CS-LPNs significantly reduced TG levels in fatty liver cells in an in vitro lipid deposition assay, suggesting their potential lipid-lowering effects. The oral bioavailability of silymarin from CS-LPNs was 14.38-fold higher than that from suspensions in rats. Moreover, compared with chitosan-free nanoparticles, CS-LPNs effectively reduced blood lipid levels (TG), improved liver function (AST and ALT), and reduced lipid accumulation in the livers of mice in vivo. Reduced macrovesicular steatosis in pathological tissue after CS-LPN treatment indicated their protective effect against liver steatosis in NAFLD. CONCLUSIONS: CS-LPNs enhanced oral delivery of silymarin and exhibited a desirable lipid-lowering effect in a mouse model. These findings suggest that CS-LPNs may be a promising oral nanocarrier for NAFLD therapeutics.