急性心筋梗塞患者の血清脂肪酸結合タンパク質4レベルの早期増加

背景：急性心筋梗塞（AMI）は、交感神経系の顕著な活性化を誘導します。脂肪酸結合タンパク質4（FABP4）は細胞内タンパク質であるだけでなく、肥満関連の代謝合併症に寄与する分泌されたアディポカインでもあります。ここでは、AMI患者の病態生理学的マーカーとしての血清FABP4の役割を調べました。 方法と結果：救急隊に最終的な診断を受けて緊急ユニットに提示する106人の患者を研究しました。FABP4レベルは、入院時または経皮的冠動脈介入直後にピークに達し、その後減少しました。回帰分析では、Roche高感度アッセイ（HSTNT）によって決定されるピークFABP4とピーク心臓トロポニンTの間に有意な相関がないことが明らかになりました。特に、OHCA（中央値130.2 ng/ml、四分位範囲（IQR）51.8-243.9 ng/mL）から蘇生したAMI患者では、OHCA（中央値26.1 ng/ml、IQR 17.1-43.4 Ng/ml）は、HS-thentを使用していない場合は、HS-tntを使用していなかった場合と比較して、AMI患者でFABP4レベルが特に上昇しました。ヒト心臓の免疫組織化学は、FABP4が心筋組織および心外膜脂肪組織内の脂肪細胞に豊富に存在することを明らかにしました。培養脂肪細胞を使用したin vitro研究では、FABP4がβ3-アドレナリン受容体（AR）媒介メカニズムを介して放出されることが示されました。 結論：FABP4レベルは、AMIの発症後の早い時間に大幅に上昇し、OHCAの生存者では堅牢に増加しました。FABP4がβ3-ARを介した脂肪分解を介して脂肪細胞から放出されるという発見とともに、我々のデータは、血清FABP4がAMIを含む急性心血管疾患に伴うアドレナリン作動性オーバードライブを表す可能性があるという新しい仮説を提供します。

BACKGROUND: Acute myocardial infarction (AMI) induces marked activation of the sympathetic nervous system. Fatty acid binding protein 4 (FABP4) is not only an intracellular protein, but also a secreted adipokine that contributes to obesity-related metabolic complications. Here, we examined the role of serum FABP4 as a pathophysiological marker in patients with AMI. METHODS AND RESULTS: We studied 106 patients presenting to the emergency unit with a final diagnosis of AMI, including 12 patients resuscitated from out-of-hospital cardiac arrest (OHCA) caused by ventricular fibrillation. FABP4 levels peaked on admission or just after percutaneous coronary intervention and declined thereafter. Regression analysis revealed no significant correlation between peak FABP4 and peak cardiac troponin T determined by Roche high-sensitive assays (hs-TnT). Notably, FABP4 levels were particularly elevated in AMI patients who were resuscitated from OHCA (median 130.2 ng/mL, interquartile range (IQR) 51.8-243.9 ng/mL) compared with those without OHCA (median 26.1 ng/ml, IQR 17.1-43.4 ng/mL), while hs-TnT levels on admission were not associated with OHCA. Immunohistochemistry of the human heart revealed that FABP4 is abundantly present in adipocytes within myocardial tissue and epicardial adipose tissue. An in vitro study using cultured adipocytes showed that FABP4 is released through a β3-adrenergic receptor (AR)-mediated mechanism. CONCLUSIONS: FABP4 levels were significantly elevated during the early hours after the onset of AMI and were robustly increased in OHCA survivors. Together with the finding that FABP4 is released from adipocytes via β3-AR-mediated lipolysis, our data provide a novel hypothesis that serum FABP4 may represent the adrenergic overdrive that accompanies acute cardiovascular disease, including AMI.