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従来の製剤の欠点を克服するために開発されたPEG-INTERFERON ALFA-2A（PEG-IFN ALFA-2A）は、B型肝炎またはCウイルス感染に広く処方されています。これは、薬物動態（PK）および薬物動態力学（PD）特性によって、従来の形態の特性とは大きく異なる特性によって特徴付けられます。本研究は、韓国人集団における皮下PEG-IFN ALFA-2Aの集団PK-PDモデルを開発しました。PKの場合、IFN ALFA-2A濃度は、皮膚からデポットの1次入力が先行する1次吸収の1コンパートメントモデルによって記述されました。PDの場合、血清2'-5 'オリゴアデニルシンテーゼ活性は、許容範囲を組み込んだ効果コンパートメントモデルによって説明されました。ベースライン血清2'-5 'オリゴアデニルシンテーゼレベルは、耐性に対する感受性と逆の関係があることがわかり、ベースラインの低い耐性につながりました。このモデルは、ベースラインが低い被験者が時間遅延を経験した一方で、ベースラインが高い被験者は濃度と効果の関係に耐性を示したことを明らかにしました。開発されたモデルはデータとシミュレーションの結果とよく一致し、モデルはベースラインで最適な用量が減少することを示し、ベースライン> 250 pmol/dlに有効な用量はありません。我々の結果は、慢性B型肝炎またはC感染症の成人患者におけるPEG-IFN ALFA-2Aの投与レジメンを改善するための基礎として機能します。
従来の製剤の欠点を克服するために開発されたPEG-INTERFERON ALFA-2A（PEG-IFN ALFA-2A）は、B型肝炎またはCウイルス感染に広く処方されています。これは、薬物動態（PK）および薬物動態力学（PD）特性によって、従来の形態の特性とは大きく異なる特性によって特徴付けられます。本研究は、韓国人集団における皮下PEG-IFN ALFA-2Aの集団PK-PDモデルを開発しました。PKの場合、IFN ALFA-2A濃度は、皮膚からデポットの1次入力が先行する1次吸収の1コンパートメントモデルによって記述されました。PDの場合、血清2'-5 'オリゴアデニルシンテーゼ活性は、許容範囲を組み込んだ効果コンパートメントモデルによって説明されました。ベースライン血清2'-5 'オリゴアデニルシンテーゼレベルは、耐性に対する感受性と逆の関係があることがわかり、ベースラインの低い耐性につながりました。このモデルは、ベースラインが低い被験者が時間遅延を経験した一方で、ベースラインが高い被験者は濃度と効果の関係に耐性を示したことを明らかにしました。開発されたモデルはデータとシミュレーションの結果とよく一致し、モデルはベースラインで最適な用量が減少することを示し、ベースライン> 250 pmol/dlに有効な用量はありません。我々の結果は、慢性B型肝炎またはC感染症の成人患者におけるPEG-IFN ALFA-2Aの投与レジメンを改善するための基礎として機能します。
Pegylated interferon alfa-2a (PEG-IFN alfa-2a), which was developed to overcome the disadvantages of conventional formulations, is widely prescribed for hepatitis B or C virus infection. It is characterized by pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) properties much different from those of conventional forms. The present study developed a population PK-PD model of subcutaneous PEG-IFN alfa-2a in a Korean population. For PK, IFN alfa-2a concentrations were described by a 1-compartment model with first-order absorption, preceded by skin-to-depot first-order input. For PD, serum 2'-5' oligoadenylsynthetase activity was described by an effect compartment model incorporating a tolerance compartment. The baseline serum 2'-5' oligoadenylsynthetase level was found to have an inverse relationship with sensitivity to tolerance, leading to high tolerance at low baseline. The model revealed that subjects with low baselines experienced time delay, while those with high baselines showed tolerance in their concentration-effect relationships. The developed models matched well with data and simulation results, and the model showed that the optimal dose decreases with the baseline, with no dose effective for a baseline >250 pmol/dL. Our results can serve as a basis for improving dosing regimens of PEG-IFN alfa-2a in adult patients with chronic hepatitis B or C infection.
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