現在のトロポミオシン受容体キナーゼ（TRK）阻害剤に関する洞察：発生と臨床応用

キナーゼ指向の精密医療の使用は、イマチニブの発見と発達以来、非常に追求されてきました。毎年、トロポミオシン受容体キナーゼ（TRK）がんの約約20000件の新しい症例が診断されており、大部分の症例はTRKゲノム再編成を示していると推定されています。この観点では、以下を提供することにより、TRK精密医療の現在の開発と臨床アプリケーションについて説明します。（1）TRKキナーゼファミリーの生物学的背景と重要性、（2）既知のTRK阻害剤の編集とそれらの共結晶構造の分析、（3）TRK臨床試験の概要、および（4）TRK阻害剤の創薬と開発のための将来の視点。

The use of kinase-directed precision medicine has been heavily pursued since the discovery and development of imatinib. Annually, it is estimated that around ∼20 000 new cases of tropomyosin receptor kinase (TRK) cancers are diagnosed, with the majority of cases exhibiting a TRK genomic rearrangement. In this Perspective, we discuss current development and clinical applications for TRK precision medicine by providing the following: (1) the biological background and significance of the TRK kinase family, (2) a compilation of known TRK inhibitors and analysis of their cocrystal structures, (3) an overview of TRK clinical trials, and (4) future perspectives for drug discovery and development of TRK inhibitors.