ニューロンペントラキシン受容体-1は、アルツハイマー病の進行の新しい脳脊髄液バイオマーカーです

背景：アルツハイマー病（AD）は、最も一般的なタイプの認知症であり、臨床症状の進行性が発生します。主な病理学的特徴は、細胞外アミロイドベータプラークと細胞内神経原線維変化（NFT）の脳堆積物です。脳脊髄液は脳の病理学的変化を反映しています。アミロイドベータ1-42はアミロイドプラークのマーカーであり、総およびリン酸化されたタウはNFT形成のマーカーです。疾患の病因に関連する追加のバイオマーカーが必要であり、より良い予後、より具体的な診断、疾患の重症度と進行の予測、および臨床試験での患者分類の改善には必要です。本研究の目的は、ADの進行の潜在的なバイオマーカーとして脳特異的タンパク質を評価することでした。方法：全体として、質量分析ベースの選択された反応モニタリングアッセイを使用して、軽度認知障害（MCI）および軽度、中程度および重度の認知症（n = 101）の患者からの脳脊髄液（CSF）サンプルで30の候補タンパク質が定量化されました。ELISAは、ニューロンペントラキシン受容体-1（NPTXR）の確認に使用されました。結果：MCIとより高度なAD段階（中程度および重度の認知症）の最良の識別がタンパク質NPTXR（曲線下面積、AUC = 0.799）で観察されました。このタンパク質の統計的に異なる存在量が2つのグループ間で観察され、重度のAD患者は次第に低いレベルを持っています（P <0.05）。Elisaは、コントロール、MCI、AD患者を含む別のコホートで、ADの低レベルを確認しました。結論：CSFのNPTXRタンパク質は、AD進行の新しい潜在的なバイオマーカーであり、臨床試験で治療の成功を評価する上で重要な有用性を持つ可能性があると結論付けています。

Background: Alzheimer's disease (AD) is the most common type of dementia, with progressive onset of clinical symptoms. The main pathological hallmarks are brain deposits of extracellular amyloid beta plaques and intracellular neurofibrillary tangles (NFT). Cerebrospinal fluid reflects pathological changes in the brain; amyloid beta 1-42 is a marker of amyloid plaques, while total and phosphorylated tau are markers of NFT formation. Additional biomarkers associated with disease pathogenesis are needed, for better prognosis, more specific diagnosis, prediction of disease severity and progression and for improved patient classification in clinical trials. The aim of the present study was to evaluate brain-specific proteins as potential biomarkers of progression of AD. Methods: Overall, 30 candidate proteins were quantified in cerebrospinal fluid (CSF) samples from patients with mild cognitive impairment (MCI) and mild, moderate and severe AD dementia (n=101) using mass spectrometry-based selected reaction monitoring assays. ELISA was used for neuronal pentraxin receptor-1 (NPTXR) confirmation. Results: The best discrimination between MCI and more advanced AD stages (moderate and severe dementia) was observed for protein NPTXR (area under the curve, AUC=0.799). A statistically different abundance of this protein was observed between the two groups, with severe AD patients having progressively lower levels (p<0.05). ELISA confirmed lower levels in AD, in a separate cohort that included controls, MCI and AD patients. Conclusions: We conclude that NPTXR protein in CSF is a novel potential biomarker of AD progression and could have important utility in assessing treatment success in clinical trials.