Ecopipam、D1受容体拮抗薬、小児のトゥレット症候群の治療：無作為化、プラセボ対照クロスオーバー研究

背景：トゥレット症候群の治療に使用されるドーパミンD2受容体拮抗薬は、不十分な反応または耐えられない副作用を持っている可能性があります。トゥーレット症候群の小児および青年におけるD1受容体拮抗薬エコピパムの安全性、忍容性、および有効性を評価する、4週間の無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究の結果を提示します。 方法：トゥレット症候群とイェールグローバルなTIC重症度スケールで7〜17歳の40人の若者が登録され、ecopipam（50 mg/day（<34 kg、100 mg/day）にランダム化されました。30日間の重量> 34 kg）またはプラセボ、2週間のウォッシュアウトを続けてから、30日間代替治療に渡りました。覚醒剤とTIC抑制薬は除外されました。主な結果尺度は、合計TICスコアでした。二次的な結果には、強迫性と注意の障害/多動性障害のスケールが含まれていました。 結果：プラセボの変化と比較して、総TICスコアの減少は、16日間のエコピパムで大きくなりました（平均差、-3.7; 95％CI、-6.5〜 -0.9; P = 0.011）および30日（平均差、-3.2）; 95％CI、-6.1〜 -0.3; p = 0.033）。体重増加、薬物誘発性ジスキネシア、または臨床検査、心電図、バイタルサイン、または併存症状の変化はありませんでした。ドロップアウト率は5％でした（40人中2人）。両方の治療で報告された有害事象は、主に軽度から中程度の評価と評価され、5つの定格重症のみ（エコピパムで2、プラセボで3つ）。 結論：Ecopipamはチックを減らし、忍容性が高かった。エコピパムのこのプラセボ対照研究は、トゥレット症候群の小児および青年のさらなる臨床試験をサポートしています。©2018 International Parkinson and Movement Disersion Society。

BACKGROUND: Dopamine D2 receptor antagonists used to treat Tourette syndrome may have inadequate responses or intolerable side effects. We present results of a 4-week randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study evaluating the safety, tolerability, and efficacy of the D1 receptor antagonist ecopipam in children and adolescents with Tourette syndrome. METHODS: Forty youth aged 7 to 17 years with Tourette syndrome and a Yale Global Tic Severity Scale - total tic score of ≥20 were enrolled and randomized to either ecopipam (50 mg/day for weight of <34 kg, 100 mg/day for weight of >34 kg) or placebo for 30 days, followed by a 2-week washout and then crossed to the alternative treatment for 30 days. Stimulants and tic-suppressing medications were excluded. The primary outcome measure was the total tic score. Secondary outcomes included obsessive compulsive and attention deficit/hyperactivity disorder scales. RESULTS: Relative to changes in placebo, reduction in total tic score was greater for ecopipam at 16 days (mean difference, -3.7; 95% CI, -6.5 to -0.9; P = 0.011) and 30 days (mean difference, -3.2; 95% CI, -6.1 to -0.3; P = 0.033). There were no weight gain, drug-induced dyskinesias, or changes in laboratory tests, electrocardiograms, vital signs, or comorbid symptoms. Dropout rate was 5% (2 of 40). Adverse events reported for both treatments were rated predominantly mild to moderate, with only 5 rated severe (2 for ecopipam and 3 for placebo). CONCLUSIONS: Ecopipam reduced tics and was well tolerated. This placebo-controlled study of ecopipam supports further clinical trials in children and adolescents with Tourette syndrome. © 2018 International Parkinson and Movement Disorder Society.