喫煙と非喫煙患者のデュロキセチン投与戦略の違い：治療薬モニタリングは、薬物代謝への影響を明らかにします

背景：クロザピンやオランザピンなどの特定の向精神薬については、薬物代謝に対する喫煙の影響はよく研究されています。タバコの煙は、CYP誘導のためにシトクロムP450（CYP）1A2の基質である薬物の代謝を増加させます。セロトニン - ノルエピネフリン再取り込み阻害剤として作用する抗うつ薬デュロキセチンは、主にCYP1A2を介して代謝されます。これまで、血清デュロキセチン濃度に対する喫煙の影響についてはほとんど知られていない。 方法：2013年1月から2017年6月までに収集されたデュロキセチンの血漿濃度で構成される治療薬監視データベースを分析しました。デュロキセチン（n = 89）で治療を受けている非喫煙患者のグループを、デュロキセチンも投与している活性喫煙者のグループと比較されました（n = 36）。ノンパラメトリックテストを使用して、デュロキセチンと用量調整血清濃度の血清濃度を比較しました。 結果：グループは性に関して違いはありませんでした（p = .063）が、アクティブな喫煙者のグループは若く（p <.001）、毎日の投与量のデュロキセチン（p = .001）を受けました。喫煙者は、喫煙者対0.7 [ng/ml]/で用量調整血清濃度が53.6％低い用量調整血清濃度（0.325 [ng/ml]/[mg/d]が0.7 [ng/ml]/[Mg/ml]/で有意に低いことを示しました。[mg/d] in nonsmokers、p <.001）。 結論：1日の投与量が多いにもかかわらず、喫煙者は血清デュロキセチン濃度がかなり低かった。タバコ煙によるCYP1A2の誘導は、CYP1A2の基質である薬物の臨床的に関連する要因です。臨床医は、喫煙状態を積極的に評価し、患者にデュロキセチン代謝に対する喫煙の効果を通知し、禁煙の場合により高い血清濃度を予測する必要があります。治療薬のモニタリングは、喫煙者が治療基準範囲内で血清濃度を標的とするためにより高いデュロキセチン用量を必要とするため、治療のパーソナライズを可能にすることにより治療効果を保証します。

BACKGROUND: For certain psychotropic drugs, such as clozapine or olanzapine, the influence of smoking on drug metabolism is well studied. Tobacco smoke increases the metabolism of drugs that are substrates for cytochrome P450 (CYP) 1A2 due to CYP induction. The antidepressant duloxetine, acting as a serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor, is mainly metabolized via CYP1A2. To date, little is known about the influence of smoking on serum duloxetine concentrations. METHODS: A therapeutic drug monitoring database consisting of plasma concentrations of duloxetine collected from January 2013 to June 2017 was analyzed. A group of nonsmoking patients undergoing treatment with duloxetine (n = 89) was compared to a group of active smokers also receiving duloxetine (n = 36). Serum concentrations of duloxetine and dose-adjusted serum concentrations were compared using non-parametric tests. RESULTS: Groups did not differ concerning sex (P = .063), but the group of active smokers was younger (P < .001) and received higher daily doses of duloxetine (P = .001). Smokers showed significantly lower median serum duloxetine concentrations (38.4% lower, P = .002) and 53.6% lower dose-adjusted serum concentrations (0.325 [ng/mL]/[mg/d] in smokers vs 0.7 [ng/mL]/[mg/d] in nonsmokers, P < .001). CONCLUSIONS: Despite higher daily doses, smokers had considerably lower serum duloxetine concentrations. The induction of CYP1A2 by tobacco smoke is a clinically relevant factor for drugs that are substrates for CYP1A2. Clinicians should actively assess smoking status, inform patients about the effect of smoking on duloxetine metabolism, and anticipate higher serum concentrations in the case of smoking cessation. Therapeutic drug monitoring ensures treatment efficacy by enabling the personalizing of treatment, as smokers need higher duloxetine doses to target serum concentrations within the therapeutic reference range.