リンパ球大腸炎の誘導療法としてのブデソニド、メサラジンまたはプラセボの有効性と安全性

背景と目的：リンパ球性大腸炎は、慢性の非血液性下痢の一般的な原因です。しかし、治療の影響は不明であり、コクランのレビューでは無作為化プラセボ対照試験が要求されました。リンパ球大腸炎の誘導療法としてブデソニドとメサラジンを評価するために、ランダム化されたプラセボ対照多施設研究を実施しました。 方法：活性リンパ球大腸炎の患者は、1日1回（ブデノファーク顆粒）、1日1回（サロファルク顆粒）、または二重盲検二重ダミーデザインで8週間のプラセボを1日1回（ブデノファーク顆粒）、メサラジン3 gを投与したグループにランダムに割り当てられました。一次エンドポイントは、8週目の7日前に、≤21便（6以下の水っぽい便を含む）と定義された臨床寛解でした。 結果：最終分析には、57人の患者（グループあたり19）が含まれていました。ほとんどの患者は女性（72％）で、平均年齢は59歳でした。8週目の臨床寛解の患者の割合は、プラセボ群よりもブデソニド群で有意に高かった（治療意図分析、79％対42％; p = .01）。メサラジン（63％）とプラセボ群の間の8週目の臨床寛解における患者の割合の違いは有意ではありませんでした（p = .09）。8週目の組織学的寛解患者の割合は、メサラジン（26％; P = .02）またはプラセボ（21％; P = .008）グループで、ブデソニド群（68％）で有意に高かった。有害事象の発生率は、ブデソニド群で47.4％、メサラジン群で68.4％、プラセボ群で42.1％でした。 結論：無作為化多施設研究では、プラセボと比較して、リンパ球大腸炎患者の臨床的および組織学的寛解の誘導に効果的かつ安全であることが、1日1回経口ブデソニド9 mgが発見されました。経口メサラジン3 gは、1日1回、プラセボよりも有意に優れていませんでした。ClinicalTrials.gov No：NCT01209208。

BACKGROUND & AIMS: Lymphocytic colitis is a common cause of chronic, nonbloody diarrhea. However, the effects of treatment are unclear and randomized placebo-controlled trials were requested in a Cochrane review. We performed a randomized, placebo-controlled, multicenter study to evaluate budesonide and mesalazine as induction therapy for lymphocytic colitis. METHODS: Patients with active lymphocytic colitis were randomly assigned to groups given budesonide 9 mg once daily (Budenofalk granules), mesalazine 3 g once daily (Salofalk granules), or placebo for 8 weeks in a double-blind, double-dummy design. The primary endpoint was clinical remission, defined as ≤21 stools (including ≤6 watery stools), in the 7 days before week 8. RESULTS: The final analysis included 57 patients (19 per group). Most patients were female (72%) and the mean age was 59 years. The proportion of patients in clinical remission at week 8 was significantly higher in the budesonide group than in the placebo group (intention-to-treat analysis, 79% vs 42%; P = .01). The difference in proportions of patients in clinical remission at week 8 between the mesalazine (63%) and placebo groups was not significant (P = .09). The proportion of patients with histologic remission at week 8 was significantly higher in the budesonide group (68%) vs the mesalazine (26%; P = .02) or placebo (21%; P = .008) groups. The incidence of adverse events was 47.4% in the budesonide group, 68.4% in the mesalazine group, and 42.1% in the placebo group. CONCLUSIONS: In a randomized multicenter study, we found oral budesonide 9 mg once daily to be effective and safe for induction of clinical and histologic remission in patients with lymphocytic colitis, compared with placebo. Oral mesalazine 3 g once daily was not significantly better than placebo. ClinicalTrials.gov no: NCT01209208.