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CLBQ14は、いくつかのタンパク質とポリペプチドの翻訳後修飾の原因となる酵素であるメチオニンアミノペプチダーゼ（METAP）を阻害する8-ヒドロキシキノリン類似体です。メタップは、いくつかの感染症の麻薬可能な標的として検証されており、その阻害剤は潜在的な治療薬として調査されています。この研究では、溶液中およびラット血漿および尿中のCLBQ14の定量化のために、液体クロマトグラフィータンデム質量分析（LC-MS/MS）法を開発および検証しました。この方法は、成人男性Sprague Dawley（SD）ラットのCLBQ14の薬物動態評価に適用されました。クロマトグラフィー分離は、水域Xterra MS C18カラム（3.5μm、125Å、2.1×50mm）を備えた超高性能液体クロマトグラフィー（UHPLC）システムを使用して達成されました。CLBQ14遷移[M+H]+M/Z 257.919→M/Z 151.005、およびIS（Clioquinol）遷移[M+H]+M/Z 305.783→M/Z 178.917の陽性モードでMRMを使用して、4000QTRAP®質量分析計を使用してクロマトグラフィー分析を実施しました。CLBQ14は、タンパク質沈殿により血漿および尿サンプルから抽出されました。CLBQ14の保持時間はそれぞれ1.31および1.40分でした。標準曲線は、1〜1000ng/mlの範囲のCLBQ14濃度の線形でした。日中および日間の精度と精度は、名目濃度の15％以内であることがわかりました。抽出回収率は、ラット血漿と尿からそれぞれ96.3％を超えて96.6％であり、生物学的マトリックスから有意なマトリックス効果はありませんでした。CLBQ14は、予想される保管、準備、および取り扱い条件にさらされたサンプルで安定しています。薬物動態研究により、CLBQ14はSDラットに双等分の性質を持ち、長い血漿半減期で広く分布しており、主に肝臓代謝によって排除されていることが明らかになりました。
CLBQ14は、いくつかのタンパク質とポリペプチドの翻訳後修飾の原因となる酵素であるメチオニンアミノペプチダーゼ（METAP）を阻害する8-ヒドロキシキノリン類似体です。メタップは、いくつかの感染症の麻薬可能な標的として検証されており、その阻害剤は潜在的な治療薬として調査されています。この研究では、溶液中およびラット血漿および尿中のCLBQ14の定量化のために、液体クロマトグラフィータンデム質量分析（LC-MS/MS）法を開発および検証しました。この方法は、成人男性Sprague Dawley（SD）ラットのCLBQ14の薬物動態評価に適用されました。クロマトグラフィー分離は、水域Xterra MS C18カラム（3.5μm、125Å、2.1×50mm）を備えた超高性能液体クロマトグラフィー（UHPLC）システムを使用して達成されました。CLBQ14遷移[M+H]+M/Z 257.919→M/Z 151.005、およびIS（Clioquinol）遷移[M+H]+M/Z 305.783→M/Z 178.917の陽性モードでMRMを使用して、4000QTRAP®質量分析計を使用してクロマトグラフィー分析を実施しました。CLBQ14は、タンパク質沈殿により血漿および尿サンプルから抽出されました。CLBQ14の保持時間はそれぞれ1.31および1.40分でした。標準曲線は、1〜1000ng/mlの範囲のCLBQ14濃度の線形でした。日中および日間の精度と精度は、名目濃度の15％以内であることがわかりました。抽出回収率は、ラット血漿と尿からそれぞれ96.3％を超えて96.6％であり、生物学的マトリックスから有意なマトリックス効果はありませんでした。CLBQ14は、予想される保管、準備、および取り扱い条件にさらされたサンプルで安定しています。薬物動態研究により、CLBQ14はSDラットに双等分の性質を持ち、長い血漿半減期で広く分布しており、主に肝臓代謝によって排除されていることが明らかになりました。
CLBQ14 is an 8-hydroxyquinoline analogue that inhibits methionine aminopeptidase (MetAP), an enzyme responsible for the post-translational modification of several proteins and polypeptides. MetAP has been validated as druggable target for some infectious diseases, and its inhibitors have been investigated as potential therapeutic agents. In this study, we developed and validated a liquid chromatography tandem-mass spectrometry (LC-MS/MS) method for the quantification of CLBQ14 in solution, and in rat plasma and urine. This method was applied to the pharmacokinetic evaluation of CLBQ14 in adult male Sprague Dawley (SD) rats. Chromatographic separation was achieved using an ultra-high-performance liquid chromatography (UHPLC) system equipped with Waters XTerra MS C18 column (3.5 μm, 125 Å, 2.1 × 50 mm) using 0.1% formic acid in acetonitrile/water gradient system as mobile phase. Chromatographic analysis was performed with a 4000 QTRAP® mass spectrometer using MRM in positive mode for CLBQ14 transition [M + H]+m/z 257.919 → m/z 151.005, and IS (clioquinol) transition [M + H]+m/z 305.783 → m/z 178.917. CLBQ14 was extracted from plasma and urine samples by protein precipitation. The retention times for CLBQ14 and IS were 1.31 and 1.40 min respectively. The standard curves were linear for CLBQ14 concentration ranging from 1 to 1000 ng/mL. The intra-day and inter-day accuracy and precision were found to be within 15% of the nominal concentration. Extraction recoveries were >96.3% and 96.6% from rat plasma and urine respectively, and there was no significant matrix effect from the biological matrices. CLBQ14 is stable in samples subjected to expected storage, preparation, and handling conditions. Pharmacokinetic studies revealed that CLBQ14 has a bi-exponential disposition in SD rats, is extensively distributed with a long plasma half-life and is eliminated primarily by liver metabolism.
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