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Nutrients2018Sep06Vol.10issue(9)

初期および進行したアテローム性動脈硬化症に対するオジェオクサンの阻害効果

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

アテローム性動脈硬化症は、血管機能障害と高血圧に密接に関連しています。もともと「Donguibogam」という名前の古代の韓国の薬用本に録音されたOjeoksan(OJ)は、有名な混合ハーブフォーミュラです。この研究は、in vitroおよびin vivoでのアテローム性動脈硬化症に対するOJの有益な効果を調査するために実施されました。西部ジエート給のアポリポタンパク質E遺伝子欠損マウス(APOE - / - )をこの研究に16週間使用し、それらの血管機能障害と炎症を分析しました。OJS処理APOE - / - マウスは、血圧とグルコースレベルの低下を示しました。OJS投与後の高脂血症を伴う代謝パラメーターのレベルは減衰しました。ヘマトキシリンとエオシン(H&E)染色により、OJによる治療がアテローム性動脈硬化病変を減少させることが明らかになりました。OJはまた、西部で育てられたAPOE - / - マウスおよび腫瘍壊死因子α(TNF-α)を抑制したヒト臍静脈内皮細胞(HUVECS)と比較して、接着分子とマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の発現を抑制しました。MicroRNA(miRNA)-10A、-126 3pの発現レベルは、OJを供給したApoE-/ - マウスで増加しました。OJは、一酸化窒素(NO)産生に関与する内皮一酸化窒素シンターゼ(ENOS)とプロテインキナーゼB(AKT)のリン酸化を大幅に増加させました。OJはまた、内皮GTPシクロヒドロラーゼ-1(GTPCH)の発現を増加させることにより、ENOS結合を調節しました。まとめると、OJSは、ENOS結合を介したNO産生を介して血管炎症に保護効果があり、早期および進行したアテローム性動脈硬化症の両方の潜在的な治療薬である可能性があります。

アテローム性動脈硬化症は、血管機能障害と高血圧に密接に関連しています。もともと「Donguibogam」という名前の古代の韓国の薬用本に録音されたOjeoksan(OJ)は、有名な混合ハーブフォーミュラです。この研究は、in vitroおよびin vivoでのアテローム性動脈硬化症に対するOJの有益な効果を調査するために実施されました。西部ジエート給のアポリポタンパク質E遺伝子欠損マウス(APOE - / - )をこの研究に16週間使用し、それらの血管機能障害と炎症を分析しました。OJS処理APOE - / - マウスは、血圧とグルコースレベルの低下を示しました。OJS投与後の高脂血症を伴う代謝パラメーターのレベルは減衰しました。ヘマトキシリンとエオシン(H&E)染色により、OJによる治療がアテローム性動脈硬化病変を減少させることが明らかになりました。OJはまた、西部で育てられたAPOE - / - マウスおよび腫瘍壊死因子α(TNF-α)を抑制したヒト臍静脈内皮細胞(HUVECS)と比較して、接着分子とマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の発現を抑制しました。MicroRNA(miRNA)-10A、-126 3pの発現レベルは、OJを供給したApoE-/ - マウスで増加しました。OJは、一酸化窒素(NO)産生に関与する内皮一酸化窒素シンターゼ(ENOS)とプロテインキナーゼB(AKT)のリン酸化を大幅に増加させました。OJはまた、内皮GTPシクロヒドロラーゼ-1(GTPCH)の発現を増加させることにより、ENOS結合を調節しました。まとめると、OJSは、ENOS結合を介したNO産生を介して血管炎症に保護効果があり、早期および進行したアテローム性動脈硬化症の両方の潜在的な治療薬である可能性があります。

Atherosclerosis is closely related to vascular dysfunction and hypertension. Ojeoksan (OJS), originally recorded in an ancient Korean medicinal book named "Donguibogam", is a well-known, blended herbal formula. This study was carried out to investigate the beneficial effects of OJS on atherosclerosis in vitro and in vivo. Western-diet-fed apolipoprotein-E gene-deficient mice (ApoE -/-) were used for this study for 16 weeks, and their vascular dysfunction and inflammation were analyzed. OJS-treated ApoE -/- mice showed lowered blood pressure and glucose levels. The levels of metabolic parameters with hyperlipidemia attenuated following OJS administration. Hematoxylin and eosin (H&E) staining revealed that treatment with OJS reduced atherosclerotic lesions. OJS also suppressed the expression of adhesion molecules and matrix metalloproteinases (MMPs) compared to Western-diet-fed ApoE -/- mice and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α)-stimulated human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Expression levels of MicroRNAs (miRNA)-10a, -126 3p were increased in OJS-fed ApoE -/- mice. OJS significantly increased the phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and protein kinase B (Akt), which are involved in nitric oxide (NO) production. OJS also regulated eNOS coupling by increasing the expression of endothelial GTP Cyclohydrolase-1 (GTPCH). Taken together, OJS has a protective effect on vascular inflammation via eNOS coupling-mediated NO production and might be a potential therapeutic agent for both early and advanced atherosclerosis.

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